抗衰新靶点！脆弱拟杆菌通过肠-卵巢轴转运外泌体逆转生殖衰老

[IF：14.3]研究成果要点

1、肠道微生物群是一个复杂且动态的微生物群落，与宿主的健康密切相关。已有证据表明肠道微生物在生殖发育中发挥重要作用，但衰老引起的生殖障碍与肠道微生物群之间的关系尚不清楚。本研究旨在探讨脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis, BF）移植是否可以通过肠-卵巢轴改善卵巢衰老，并揭示其潜在机制。

2、研究人员通过脆弱拟杆菌移植，观察其对卵巢衰老的影响。实验中，BF处理的肠道细胞释放的细胞外囊泡（EVs）被收集并分析，以确定其在肠-卵巢轴中的作用。

3、研究发现，miR-1246在BF处理的肠道细胞衍生的EVs中富集，这些EVs通过肠-卵巢轴被转移到卵巢，从而减少卵巢中的氧化应激，有效改善生殖衰老。具体机制如下：miR-1246通过靶向E3连接酶SKP2，减少p62的泛素化，稳定p62蛋白水平。随后，Keap1-Nrf2复合物解离，Keap1被募集形成p62-Keap1复合物。Nrf2被释放并激活，促进抗氧化酶的转录，从而缓解生殖衰老。此外，研究还表明肠道细胞来源的EVs在肠道和卵巢之间的信息传递中充当天然载体。

4、脆弱拟杆菌移植通过肠-卵巢轴运输EVs，显著改善卵巢衰老。这一发现为治疗卵巢功能障碍提供了新的思路，肠道微生物移植有望成为一种有前景的治疗方法。

综上所述，本研究首次揭示了脆弱拟杆菌移植通过肠-卵巢轴改善生殖衰老的机制。研究结果不仅为理解肠道微生物与生殖健康之间的联系提供了新的视角，还为开发基于肠道微生物的治疗方法提供了理论基础。这一发现对生殖医学和微生物学领域具有重要意义，也为未来相关疾病的临床治疗提供了新的方向。

脆弱拟杆菌移植通过转运含有 miR - 1246 的细胞外囊泡（EVs）改善卵巢衰老的流程图。miR - 1246 抑制 SKP2 的表达并促进 p62 积累。

这一过程通过减轻卵巢中的氧化应激来改善生殖衰老。

中文摘要翻译

肠道微生物群的多样性和动态性可能会影响宿主的健康。有证据表明，肠道微生物群在生殖发育中起着关键作用。遗憾的是，衰老导致的生殖障碍与肠道微生物群之间的关系在很大程度上仍不为人所知。本文首次证明，肠道微生物脆弱拟杆菌（BF）移植可通过肠道-卵巢轴运输细胞外囊泡（EVs）来改善卵巢衰老。从机理上讲，miR-1246富集于经BF处理的肠道细胞的EVs中，这些富集了miR-1246的EVs被转移到卵巢，从而通过减少卵巢的氧化应激有效改善生殖衰老。具体来说，miR-1246通过靶向E3连接酶SKP2，减少了p62的泛素化，稳定了p62的蛋白水平。然后，Keap1-Nrf2 复合物解离，Keap1 被招募形成 p62-Keap1 复合物。随着 Keap1-Nrf2 复合物的解离，Nrf2 被释放和激活，从而促进抗氧化酶的转录，缓解生殖衰老。总之，这些数据表明，肠道细胞衍生的EV是肠道与卵巢之间串联的天然信息载体，肠道微生物移植是治疗卵巢功能障碍疾病的一种很有前景的方法。

参考文献

Xiong Y, Lu X, Li B, et al. Bacteroides Fragilis Transplantation Reverses Reproductive Senescence by Transporting Extracellular Vesicles Through the Gut-Ovary Axis. Adv Sci (Weinh). Published online January 13, 2025. doi:10.1002/advs.202409740

文章来源：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409740