抗癌治疗是把双刃剑，微生态疗法改善肺癌患者免疫及靶向治疗相关不良反应
作者：陈德臻 曾婷
免疫治疗相关不良反应
免疫检查点抑制剂（ICIs）是一类单克隆抗体，ICI 检查点阻断可增强机体对癌细胞的免疫反应。然而，免疫调节控制的丧失可导致多个器官发生自身免疫反应，进而引发各个系统的免疫相关不良事件（irAEs）如自免性肠炎、自免性肺炎、自免性脑炎及心肌炎[1]等。最常见的 irAE 是 肠炎，通常在开始使用 ICI 后 6 至 8 周出现，严重的自身免疫病可导致患者死亡，是临床最为头痛的治疗副作用。
案例展示
陈先生今年68岁，刚退休没几年，本想着可以安享天伦之乐。可没想到，1年前他被查出肺癌！
2023年初，陈先生被确诊“左肺上叶鳞状细胞癌（T4N2M1a，IVA期）”，PD-L1 TPS 高达100%。这意味着他的肿瘤细胞表面几乎全部覆盖着PD-L1蛋白，理论上对免疫治疗会有较好的反应。在主治医生的建议下，陈先生开始了"脂TN+替雷利珠单抗"的联合治疗方案。6个周期的化疗联合免疫治疗后转为替雷利珠单抗单药维持治疗，并长期口服尼达尼布靶向药物。然而，PD-L1表达多，意味着治疗效果好，但不幸的是，也意味着副作用可能更大。抗癌治疗是把双刃剑！
随着治疗的推进，陈先生出现了自身免疫性肠炎，消瘦、腹痛、胃纳差及腹泻等症状让他的生活逐渐失去了生机与活力。2024年12月，还出现了自免性间质性肺炎，引发的咳嗽、气促症状日益加重，四肢出现浮肿，常规使用激素治疗，也没有完全缓解症状，肺逐渐出现纤维化，气促症状严重影响生活，睡眠平卧困难。陈先生因“确诊肺癌1年余，气促半年余，加重3天”入院，诊断为“左肺上叶鳞癌、间质性肺纤维化并感染“。于2024年12月入院后，此时，营养科会诊在既往的经验上，提出新方案 —— 建议使用微生态制剂（1-4支/日） 调节肠道菌群，以缓解免疫相关不良反应。
营养微生态方案干预后，短期内陈先生的胃肠道症状就得到快速了缓解。不仅腹痛、腹泻消失，胃口也逐渐恢复，身体摄取营养得到滋养，陈先生开始逐渐恢复神气。至2025年5月8日，陈先生已坚持服用5个月的微生态制剂，复诊结果让人欣喜：肺功能也较之前有了明显改善，不再气促，生活基本恢复了正常，主管医生也比较满意这个结果。这意味着，微生态制剂不仅改善了患者的胃肠道问题，对呼吸道症状也有着积极的影响。经营养科二次评估，建议患者维持服用微生态制剂治疗，以进一步巩固来之不易的疗效。
如今，陈先生依然在坚持治疗，但他的生活已截然不同。他可以和家人共进晚餐，可以和老友闲谈，甚至可能可以计划未来的旅行。这，才是医学的温度——不仅延长生命，更让生命重获尊严与希望。
专业分析
免疫检查点抑制剂（ICIs）及靶向药物显著延长肺癌患者生存期，但间质性肺炎、免疫性肠炎等不良反应发生率高达20%-30%[2]。本病例中，患者同时面临免疫治疗与靶向治疗双重毒性，传统治疗手段效果有限。
肠道微生物群与肠道黏膜维持着共生关系，在健康个体的新陈代谢、免疫、肠道保护和癌症筛查中发挥着重要作用。益生菌辅助治疗肿瘤，通过代谢和免疫介导等机制，与微生物群的组成/多样性相关，从而调节传统肿瘤治疗的疗效和毒性。我国学者不仅通过RCT研究验证了国产菌株可以显著减轻化疗药物对骨髓抑制，降低化疗相关胃肠副作用如恶心、呕吐和腹泻；更是通过小鼠实验和29例晚期癌症患者的真实世界研究数据证明，特定微生态制剂可以抑制肿瘤生长，促进 CD8+T 杀伤细胞在癌组织中富集，增强抗 PD-1 治疗效果，长期治疗延长患者生存期。[3-4]
案例中陈先生康复经验不仅为免疫及靶向治疗相关不良反应提供治疗新思路，更印证了"以菌抗癌"这一创新理念的可行性。营养微生态医学技术，相对于使用激素来缓解PD- 1自免副作用（激素抑制免疫，可能导致免疫低下，促进肿瘤生长），它能以更安全的方式，来缓解PD-1抗体带来的自身免疫病，这对提高治疗成功率，减少死亡，提高患者生活质量有重要的意义。在这项技术的辅助下，让这把“双刃剑”变成对敌人更厉害，对自己人更友好的武器!
参考文献
[1] Markovic M, Niciforovic D, Mladenovic V, Pavlovic D, Papic D, Milojevic K, Jovanovic D, Spasojevic M, Milic R. Immune-related adverse events-pembrolizumab-induced colitis-the importance of early diagnosis and treatment: A case report and review of the literature. Int J Immunopathol Pharmacol. 2025 Jan-Dec;39:3946320251326699.
[2] Haanen J, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of immune-related adverse events in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: ESMO Clinical Practice Guidelines[J]. Annals of oncology, 2017, 28(suppl_4): iv119-iv142.
[3] Zeng T, Deng YH, Lin CH, Chen XX, Jia HX, Hu XW, Xia T, Ling Y, Zhang LH, Cao TF. A randomized trial of Bacteroides fragilis 839 on preventing chemotherapy-induced myelosuppression and gastrointestinal adverse effects in breast cancer patients. Asia Pac J Clin Nutr. 2024 Mar;33(1):23-32.
[4] Peng K, Li Y, Yang Q, et al. The therapeutic promise of probiotic Bacteroides fragilis (BF839) in cancer immunotherapy[J]. Frontiers in Microbiology, 2025, 16: 1523754.
