脆弱拟杆菌BF839治疗儿童自闭症谱系障碍的疗效与安全性：一项随机临床试验
文献基本信息
- 作者：Lin CH, et al.（林等）
- 标题：Efficacy and safety of Bacteroides fragilis BF839 for pediatric autism spectrum disorder: a randomized clinical trial
- 中文标题：脆弱拟杆菌BF839治疗儿童自闭症谱系障碍的疗效与安全性：一项随机临床试验
- 期刊：*Frontiers in Nutrition*（Front Nutr，SCI收录，聚焦营养与健康领域）
- 发表时间：2024年9月3日
- 卷期页码：11:1447059
- 研究类型：随机、双盲、安慰剂对照临床试验（RCT，最高证据等级临床研究）
- 核心菌株：脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis BF839）
- 核心结论：BF839可安全、有效地改善儿童自闭症谱系障碍（ASD）的异常行为及胃肠道症状，尤其对4岁以下患儿和中重度ASD患儿效果更显著，其作用与调节肠道菌群及神经活性化合物代谢相关。
研究背景
自闭症谱系障碍（ASD）是一类以社交沟通障碍、重复刻板行为为核心特征的神经发育障碍，临床主要以教育康复训练为主，疗效有限。ASD患儿普遍伴随便秘、腹泻、腹痛等胃肠道症状，且这些胃肠道症状与ASD症状严重程度密切相关；肠道菌群通过“菌群-肠-脑轴”参与ASD的发病过程，影响胃肠道功能与大脑神经发育，是ASD干预的重要靶点。脆弱拟杆菌BF839是一株无毒肠道共生菌，前期研究已证实其具有调节肠道微生态、改善免疫功能的潜力，但该菌株在儿童ASD治疗中的临床效用尚不明确，因此本研究通过随机双盲安慰剂对照试验，明确BF839对儿童ASD的疗效、安全性及相关作用机制，为ASD的微生态干预提供高质量临床证据。
研究方法
1. 研究对象
纳入60名2~10岁确诊为ASD的患儿，采用随机分组方式，将其分为BF839干预组与安慰剂组，每组各30名，所有患儿在干预期间均维持原有的常规康复训练不变，确保益生菌的额外干预效果可被单独评估。
2. 干预方案
- BF839干预组：每日服用2次BF839益生菌粉，每包含≥10⁶ CFU活菌，干预周期为16周；
- 安慰剂组：服用与BF839益生菌粉外观、口味完全一致的麦芽糊精安慰剂，服用频次、剂量及干预周期与干预组完全相同，以排除主观偏见对研究结果的影响。
3. 评估指标与时间点
- 主要结局指标：自闭症行为量表（ABC）评分，重点关注躯体运动与物体使用子项（反映刻板行为）；
- 次要结局指标：儿童自闭症评定量表（CARS）、社交反应量表（SRS）、儿童社交技能正常发展量表（S-M）、胃肠道症状评分量表（GSRS），以及粪便菌群组成；
- 评估时间点：干预第0天（基线）、第8周、第16周，全程采用双盲设计，评估者与患儿家长均不知晓分组情况，确保研究结果的客观性与科学性。
主要研究结果
1. 行为症状改善
干预16周后，BF839干预组患儿的ABC量表中躯体运动与物体使用评分显著优于安慰剂组，提示BF839可有效改善ASD患儿的刻板行为；其中，4岁以下ASD患儿的改善效果更为突出，提示4岁以下可能是BF839干预ASD的关键窗口期。对于基线CARS评分≥30分的中重度ASD患儿，BF839干预组的ABC总分、ABC躯体运动与物体使用评分、CARS评分均显著优于安慰剂组，表明BF839对中重度ASD患儿的整体症状改善效果更全面。
2. 胃肠道症状改善
干预第8周和第16周，BF839干预组患儿的GSRS评分均显著低于安慰剂组，便秘、腹泻、腹痛等胃肠道症状得到显著缓解，印证了“肠-脑轴”理论，即肠道健康改善与大脑行为症状缓解密切相关，实现“肠脑同调”的干预效果。
3. 肠道菌群与代谢功能变化
与基线及安慰剂组相比，BF839干预组患儿肠道内双歧杆菌（包括假小链双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌）的丰度显著升高；同时，肠道微生物编码的神经活性化合物代谢功能发生显著改变，这是BF839改善ASD患儿症状的核心作用机制之一，通过调节肠道菌群代谢，经肠-脑轴影响大脑神经功能。
4. 安全性
整个干预周期内，BF839干预组仅2例患儿（发生率6.67%）出现轻度腹泻，无其他严重不良反应，且轻度腹泻可自行缓解，证实BF839用于儿童ASD干预的安全性良好，耐受性佳，适合儿童长期服用。
作用机制总结
BF839 → 调节肠道菌群结构（升高双歧杆菌丰度） → 改变肠道微生物神经活性化合物代谢功能 → 经“菌群-肠-脑轴”调控大脑神经功能 → 改善ASD患儿刻板行为及社交障碍，缓解胃肠道症状 → 实现安全有效的干预效果。
研究结论与意义
研究结论
本随机临床试验证实，脆弱拟杆菌BF839可安全、有效地改善儿童ASD的异常行为（尤其刻板行为）与胃肠道症状，且对4岁以下低龄患儿和基线CARS评分≥30分的中重度患儿干预效果更显著；其作用机制与调节肠道菌群平衡、优化神经活性化合物代谢相关，为ASD的微生态干预提供了高质量的临床证据。
研究意义
- 学术意义：明确了BF839在儿童ASD干预中的临床效用，丰富了“菌群-肠-脑轴”在神经发育障碍领域的临床证据，为同类研究提供了参考范式；
- 临床意义：为儿童ASD提供了一种安全、无创、便捷的辅助干预方案，尤其为4岁以下低龄、中重度ASD患儿及伴胃肠道症状的ASD患儿提供了新的治疗选择，可与常规康复训练协同发挥作用，提升干预效果；
- 应用意义：推动了BF839益生菌的临床转化，为ASD的多靶点、个体化干预提供了新思路，也为后续微生态制剂在神经发育障碍领域的应用奠定了基础。
