儿童癫痫的新选择：二代益生菌制剂
局灶性癫痫
局灶性癫痫为大脑皮质局部病灶引起局限在某部位的发作，致病灶与神经元发育异常、变性或肿瘤等结构异常的脑区相关，可以通过脑部影像学和脑电图检查定位。意识通常保持清醒，可发展成为大发作。因病灶部位不同可分为感觉性发作和运动性发作。
01案例展示
癫痫
一个噩梦的代言词
是患儿及家属的无法言语的伤痛
小张是一个4岁的男孩，他从小就有抽搐的问题，原因可能和他出生时的缺氧有关。他的发育也比较迟缓，智力、运动等都不如同龄孩子，发育检查报告提示轻度发育迟缓。他的家族史中也有抽搐的病史，所以他很可能是遗传性癫痫。从1岁半开始，小张出现间断抽搐，最初是因为高热引起的惊厥，后来也会在无热的情况下发作。发作时表现为：
意识不清
牙关紧咬
口唇发绀
四肢僵硬不自主抖动
持续几十秒到几分钟不等
他曾在多家医院就诊，诊断为癫痫，并给 予德巴金和开浦兰等抗癫痫药物治疗，但效果不佳，发作频率和强度反而增加，多时每日有数十次发作。脑电图检查显示多灶性棘慢波、尖波、尖慢波等异常放电。基因检测结果显示患儿携带TBL1XR1基因的杂合、新发变异，这是一种与癫痫相关的疑似致病变异。
在尝试了多种药物治疗后，小张的家长很绝望，担心自己的孩子没有未来，害怕他只能一辈子吃药，忍受癫痫的折磨。可怜天下父母心，结合患儿的病情和常规药物治疗方案，我开始考虑从脑肠菌轴的方向给他优化治疗方案。
患儿的家长在2022年11月开始给他服用二代益生菌BF839制剂，辅助药物治疗，通过肠道微生物群调节免疫和炎症、新陈代谢以及外周和中枢神经元信号传导等与癫痫发生独立相关的途径，从而干预癫痫发作[1]。刚开始时，患儿每天早晚各服用半包二代菌制剂，开浦兰同时加量，发作次数明显减少。一个月后增加到每天早晚各服用一包二代菌制剂，患儿已经没有再发作了。考虑是否是由于将开普兰加量的效果，让患儿家长将开普兰口服液减回到初始量，并没有出现发作的情况。从经济层面考虑，家长为了减轻负担，把二代菌制剂的剂量从每天两包减少到每天一包，至今患儿也没有再发作。今年年初患儿复查的脑电图虽显示仍然有异常放电，但是无发作已是一个阶段性的胜利，对家长和患儿来说是一个康复的希望、是一个生活的曙光。最近随访时，小张的家长很开心，表示患儿从去年12月至今几个月了均无发作，智力运动发育也有所进步。
小张是不幸的，
因为他是一个癫痫患儿；
小张也是幸运的，
因为他的父母能早发现、早诊断、早治疗。
家长需要多关注孩子，孩子出现症状时要及时就诊，正确对待，避免耽误病情。经过正确的治疗，癫痫儿童也可以和正常的孩子一样，开心快乐地上学、工作，报答父母的养育之恩。
02 专业分析
癫痫是儿童中常见的神经疾病，它对儿童及其照顾者造成了重大的生理、心理、经济和社会损失。癫痫儿童有多种治疗选择，在许多情况下临床上首选药物治疗，但是大约有三分之一的癫痫患者，通过药物治疗癫痫发作无法得到完全控制[2]。
在过去的二十年中，微生物组研究以惊人的速度发展，菌群-肠-脑-轴的概念得到人们的重视，大量的动物和临床证据表明肠道微生物群与脑部疾病密切相关[1]。2021年《癫痫杂志》在世界首次报道口服特殊肠道菌群制剂可有效治疗难治性癫痫[3]，具有重要的理论和现实意义。所以，以肠道微生态为治疗靶点或可成为癫痫的治疗手段，使得在常规药物治疗癫痫的基础上有更多安全且有效的选择。
脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）是能平衡免疫、抑制炎症的二代益生菌[4-5]（NGP），经多项临床研究证明脆弱拟杆菌BF839制剂能有效减少癫痫发作，并对共患病起到改善作用[3,6-7]，BF839 辅助治疗儿童 DRE 在干预前后肠道菌群的基因功能注释存在显著差异，其中磷酸戊糖途径及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢存在显著差异且这些途径的破坏具有潜在的促惊厥作用，意味着 BF839 可能通过恢复这些通路的代谢功能来减少癫痫的发生[6]。
案例中小张是脑肠菌轴干预癫痫治疗的受益者之一，他在服用二代菌BF839制剂后，癫痫发作频率和强度明显减少至无发作，智力和运动能力也有所提高，生活质量得到改善。这说明脑肠菌轴干预是一种有效的癫痫治疗方法，可以作为药物治疗的辅助手段，或者对药物治疗无效或不耐受的患者提供一种新的选择。
03 案例专家介绍
医学博士、博士后、佳木斯市中心医院癫痫科主任、主任医师、硕士研究生导师、二级教授享受国务院特殊津贴，全国先进工作者，国家卫计委卫生计生委人才交流服务中心全国卫生人才评价专家。
门诊时间：
儿科：周一 周三 周四 周五 周六上午门诊
参考文献：
[1]Lum GR, Olson CA, Hsiao EY. Emerging roles for the intestinal microbiome in epilepsy. Neurobiol Dis. 2020 Feb;135:104576.
[2]世界卫生组织.癫痫.2023-2-9. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy
[3]邓宇虹,林楚慧,操德智.脆弱拟杆菌（BF839）辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究[J].癫痫杂志,2021,7(04):288-295.
[4]Finding a needle in a haystack Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor
[5]Chang CJ, Lin TL, Tsai YL, Wu TR, Lai WF, Lu CC, Lai HC. Next generation probiotics in disease amelioration. J Food Drug Anal. 2019 Jul;27(3):615-622.
[6]陈鸿. 脆弱拟杆菌BF839辅助治疗儿童药物难治性癫痫的随机双盲对照临床研究[D].汕头大学,2022.
[7]林楚慧,曾婷,吴倩仪,操德智,黎冰梅,邓宇虹.脆弱拟杆菌839治疗新诊断“可能的自身免疫相关癫痫”的疗效[J].癫痫杂志,2022,8(04):298-304.
[8]Ding M, Lang Y, Shu H, Shao J, Cui L. Microbiota–Gut–Brain Axis and Epilepsy: A Review on Mechanisms and Potential Therapeutics [J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 742449.
