从晚发型癫痫性痉挛到LGS综合征，艰难的5年抗癫路，终获希望！营养微生态医学干预显奇效！

作者：王曼

晚发型癫痫性痉挛到LGS综合征

Lennox-GastautSyndrome（LGS综合征）是儿童期起病的难治性癫痫性脑病，仅有少数患者可独立生活，它最初由Lennox和Gastaut分别在20世纪描述并命名。该疾病的主要特征为：发病年龄早，幼儿时期起病，多发年龄1～8岁，最常见年龄是3～5岁，多种癫痫发作类型、脑电图广泛性慢的棘-慢复合波和智力障碍/发育迟缓 。80%~ 90%的 LGS综合征患儿持续反复发作^[1]，智力发育受影响，治疗较困难，是一种特殊的、严重的癫痫综合征。

2012年由Lennox-Gastaut 综合征基金会在美国发起国际 Lennox-Gastaut 综合征宣传日，这是一项全球倡议，定于每年的11月1日，主要致力于提高人们对Lennox-Gastaut综合征的认识。2023年国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》将LGS纳入其中。部分患者可由婴儿痉挛征或晚发型癫痫性痉挛，病情发展几年后可能转化为LGS综合征。

案例分享

近五年，十多种抗癫痫发作药物，两种非药物治疗方法宣告无效——这是一位9岁LGS综合征的患儿的求医简史，也是一家人与疾病斗争的艰辛缩影。当所有传统的治疗之路似乎都被堵死，癫痫发作被控制的希望何在？

曲折而漫长的求医之路

9岁8个月的患儿曜曜（化名）在5岁9个月时（2020年7月）初次发病，发作形式多样，包括大叫、双眼上翻、点头、双手上抬一下，10-20次/日，其他发作形式为：出现点头，身体前倾倒下，意识不清，持物掉落，持续5-10秒缓解，此后出现双上肢上举，有时跌倒，经常愣神。脑电图监测示：间断高度失律，监测到数次孤立或成串痉挛发作，诊断为晚发型癫痫性痉挛。从那一刻起，这个家庭的命运便与无数癫痫性脑病的患儿家庭一样，与反复发作的癫痫共存、在希望与失望间不断循环的漫长跋涉。除了不被控制的癫痫发作，曜曜的语言发育全面倒退，在发病前可简单沟通，到语言表达不出，仅可听懂简单的指令，行走不稳的状态。

在过去的几年里，曜曜在尝试多种抗癫痫发作药物，包括曾尝试过3个月的生酮饮食治疗，未能有效控制发作。于2024年05月在省儿童医院行ACTH冲击治疗(无效)，此后德巴金+拉莫三嗪+氯巴占+唑尼沙胺四药连用，点头伴跌倒发作仍然时有发生。

于是在2024年07月31日在北京做了迷走神经刺激术（VNS），参数一度调整至1.8mA，但是癫痫发作的控制并未见起色，此时的发作形式演变为突然向前倒地，持续掉落，意识不清，这种无时无刻可能出现的癫痫发作状态下，曜曜每日只能躺在床上或者沙发上，出门需要推车的生活状态，即使这样因癫痫发作导致的意外仍不可避免。而此时的曜曜的发育仍在持续倒退，独坐不稳，能扶站，扶走更加困难，语言仅能说2-3字，语速慢，自主语言较少。

曜曜妈妈说，曜曜几乎尝试了所有可能有效的抗癫痫发作药物，包括喜保宁(视野异常，无效)，卫克泰(无效)，妥泰(无效)，左乙拉西坦(口服3-4天，不能抬头)，ACTH冲击治疗，氯硝西泮，德巴金，拉莫三嗪，氯巴占，唑尼沙胺，布立西坦等；但是仍然没有放弃对曜曜的治疗。

在2025年1月再次北上寻求可能的治疗方法，经过漫长的评估等待，医生告知对于已经9岁8个月的曜曜选择胼胝体切开术有效性和副作用均需要慎重考虑，当时医生建议可以考虑再次行生酮饮食治疗（曾经和氯硝西泮合用控制过1个月）。

到2025年6月来我院前，曜曜每天仍有5-7次发作，表现为突然向前倒地、双眼上翻伴上肢抖动、愣神等，严重影响了其生活质量和安全。2025年6月25日曜曜来我院行生酮饮食治疗，入院后行脑电图监测：脑电图监测显示背景节律慢化，并存在大量弥漫性的多脑区的癫痫样放电，清醒及睡眠期均能记录到频繁的强直发作和肌阵挛-强直发作。

生酮饮食的挑战与新方案的探索

2025年6月25日，曜曜入住我科计划启动生酮饮食。然而，由于孩子长期偏食，只接受米饭和西红柿炒鸡蛋，对严格配比的生酮餐及营养粉极为抗拒。虽然住院期间其发作有所减少，但因无法保证摄入，导致精神状态差、体重下降，在7月10日左右无奈放弃了生酮方案。

面对这一困境，我与家属充分沟通后，决定尝试微生态医学干预方案。我推测，长期的疾病与药物影响可能破坏了孩子的肠道菌群平衡，而“肠-脑轴”的失调可能与癫痫的难治性密切相关。此外，2023年的影像诊断报告也显示曜曜双侧上颌窦及筛窦内少许炎症，鼻咽样增殖体肥厚，提示患儿体内存在一个活跃的、可能已处于失调边缘的免疫系统。于是，在2025年7月10日，我为曜曜启动了包含BF839及鼠李糖杆菌的益生菌联合疗法，并缓慢加量。

20天后的转机：从肠胃到大脑的改善信号

微生态干预从来不是立竿见影的奇迹，但其引导生命体自身的修复力量，有时会给出超出预期的答案。干预开始后，我们保持着密切的随访，而最早传来的信号，并非直接源于脑电波，而是来自孩子的癫痫发作减少，精神状态的提升和那个肠胃的改善。

治疗一周后（7月16日），家长反馈孩子精神状态明显好转。最关键的变化在于癫痫发作后的状态：以往发作后需要10-20秒才能缓过神、恢复意识，而现在发作完意识能直接恢复。因拒食而下降的体重，在胃口改善后迅速回升了2公斤。

治疗近二十天后（7月29日），好消息接踵而至。家长兴奋地表示，孩子的发作“都比较轻”，次数也比之前少。以往严重的“点头伴跌倒”发作，现在大多转变为轻微点头后即刻恢复，因此很少再摔倒了。孩子的精神状态持续向好，“每天我还能带他出去玩一玩儿……现在我感觉比之前好很多”。体重也健康地增长，长得“胖乎乎的”。

综合评估，在未调整任何抗癫痫药物的情况下，通过约20天的微生态干预，患儿的癫痫发作频率和严重程度减少了90%以上。这个结果，无疑为LGS综合征及其他难治性癫痫性脑病的患儿的治疗打开了一扇新的窗，更为更多在黑暗中前行的家庭点亮希望的灯火。

专业分析

LGS 综合征作为一种难治性癫痫综合征，对多种传统抗癫痫药物及国际公认疗法反应不佳，可能源于多方面因素。从生理层面看，其大脑神经电活动紊乱，脑电图呈现背景节律慢化及大量弥漫性癫痫样放电，这使得常规药物难以有效调控异常电活动。同时，长期疾病状态及多种药物使用，极有可能破坏了肠道菌群平衡，进而影响 “肠 - 脑轴” 的正常功能，这为癫痫的难治性埋下隐患。

本案中因依从性差而中止的生酮饮食疗法，是一种有效且耐受性良好的治疗选择。据文献报道，生酮饮食治疗LGS综合征，无发作率约18.7%，有效率约68.9%；可以改善脑电图和认知功能，减少抗癫痫药物使用^[2-3]。而《细胞》杂志报道的研究则揭示了，肠道菌群正是介导生酮饮食抗癫痫作用的关键环节^[4]。患儿使用微生态干预后展现出显著效果，其背后的科学逻辑主要基于“肠-脑轴”的多重作用机制：通过肠道微生物群代谢产物（如短链脂肪酸）、免疫调节及神经递质（如γ-氨基丁酸）等途径影响中枢神经系统活动^[5]。

曜曜的改善不是个例，早期就曾有学者报道使用肠菌干预，《超级难治的癫痫LGS综合征也可治愈！ 创新疗法挽救了孩子！》案例文章，她对国内外激素治疗LGS研究分析，发现短程激素治疗LGS的有效率为50%~93.3%，无发作率为51.1%~70%，优于大多数抗癫痫发作药物疗效，但复发率可高达85%^[6-7]，而激素是经典的免疫抑制药，广泛用于治疗各种自身免疫病，由此说明，大部分LGS可能是自身免疫相关性癫痫。此外，也有国内有文献报道，对于新诊断的怀疑自免相关性癫痫，肠菌治疗的一年无发作率为75%^[8]。

曜曜的病程长达近五年，神经系统的重塑需要一个持续且稳定的环境。目前为期四个月的干预，已展现出令人鼓舞的初步成效，但这或许只是漫长修复之路的开端。肠道菌群的重建与“肠-脑轴”功能的稳定是一个相对缓慢的过程。如果能将目前的微生态干预方案加上营养干预，坚持半年甚至更久，为大脑提供一个持续优化的内在环境，那么，不仅在发作控制上有望获得更进一步的提升，时间将赋予生命更多的可能。

参考文献

[1]季涛云,姜玉武,蒋莉,等.Lennox-Gastaut综合征诊断治疗的中国专家共识[J].癫痫杂志,2022,8(03):187-195.

[2]Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Auvin S, et al. Optimal clinical[7]management of children receiving dietary therapies forupdated recommendations of the Internationalepilepsy:Ketogenic Diet Study Groupll. Epilepsia Open, 2018, 3(2):175-192.

[3]中国医师协会神经内科医师分会儿童神经专业委员会，中华医学会儿科学分会神经学组. 生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南 [J]. 中华实用儿科临床杂志，2019, 34 (12): 881-888. 

[4]Olson CA, et al. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. 

[5]Zhu H, Wang W, Li Y. The interplay between microbiota and brain-gut axis in epilepsy treatment[J]. Frontiers in Pharmacology, 2024, 15: 1276551.

[6]刘余财.钟建民.泼尼松治疗Lennox-Gastaut综合征方案优化研究[D].南昌大学医学部,2022.2

[7]滕雪宝，袁宝强等，大剂量激素冲击治疗难治性癫痫的57例的疗效观察。中华临床医师杂志，2017,11（7）:1103-11063.

[8]林楚慧、曾婷、吴倩仪、操德智、邓宇虹，脆弱拟杆菌BF839治疗新诊断“可能的自身免疫相关性癫痫”的疗效，癫痫杂志，2022，8（4）：298-304