喜讯！PD患者迎来福音！最新研究成果：“脆弱拟杆菌 839”与“地龙蛋白”合剂改善帕金森达34.66%
PD患者迎来福音！世界首次应用“脆弱拟杆菌839”并 “地龙蛋白”合剂（非药物）干预帕金森治疗改善效果高达34.66%，比既往报道混合益生菌（嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌和发酵乳杆菌）改善的6%提升了28.66%！此项成果为打破目前帕金森药物治疗困境提供了新思路，为帕金森非药物治疗开启了新的里程碑。
近日，由国际学术期刊《Frontiers in Neurology》发布了《 “脆弱拟杆菌839”并 “地龙蛋白”合剂作为添加治疗可显著改善帕金森病的运动及非运动症状》随机、双盲、安慰剂对照临床试验研究成果。该研究由广州医科大学附属第二医院主导开展，是世界首次以“脆弱拟杆菌BF839”并“地龙蛋白”合剂对PD的疗效研究，采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验的方法，在广州医科大学附属第二医院纳入46名PD患者，主要用于在不改变原有抗PD药物治疗的基础上，将“脆弱拟杆菌839”并“地龙蛋白”合剂作为添加治疗，评估其与安慰剂相比的疗效和不良反应，并通过检测患者肠道菌群的改变来探讨初步的机制。
帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是常见的神经退行性疾病，当机体不再制造多巴胺或供不应求，就会导致发病。PD影响着2%~3%的65岁以上人群，年发病率为10~18/10万人并呈上升趋势，我国65岁以上人群中患病率为1.7%[1]。本病早期主要表现包括静止性震颤、肌强直、行动缓慢、动作起动困难和姿势异常等，其它早期症状包括开始活动时感到困难，其后双臂和双腿经常震颤，上肢不能作精细动作，乃致日常生活不能自理，如穿衣、脱鞋、洗漱都感到困难。运动迟缓、肌强直、姿势障碍是病残的主要因素。帕金森病常伴有抑郁、焦虑、肢体酸痛不适、便秘、多汗、流涎等，而且损伤不可逆，临床症状也会有渐进性的发展。目前治疗主要以增加脑内多巴胺含量如左旋多巴改善症状为主，但治疗效果会逐渐减弱，并带来明显副作用，“活的好”是患者及其家庭的主要医疗诉求之一。
随着老龄化社会的到来,作为最常见的神经变性疾病之一,帕金森病的发病率、患病率、死亡率呈明显上升态势。正确认识PD，不断促进PD临床诊断准确性的提高，提高早期诊断率有助于积极应对这一挑战。为此，近年来人们对各种治疗办法开展了研究与尝试。比如在中医学上，PD属于“颤证”等范畴，与脾、肾、肝密切相关，从脾胃角度论治帕金森病得到越来越多学者的认同。中医脾胃在生理病理上与肠道菌群有着一致性，肠道微生态失衡与PD病因的关系引起人们的关注。与正常肠道菌群相比，PD患者肠道菌群发生显著变化，肠道菌群失调可损害肠上皮完整性，使肠黏膜屏障通透性增加，诱发肠道炎症反应，促进α-突触核蛋白（α-syn）沉积，肠道菌群失调与PD的发生密切相关[2]。中医学的治疗新思路为本次报道的研究提供新的启发。
该研究团队近年也进行了多项研究并证明了BF839可有效治疗难治性癫痫、自身免疫相关性癫痫、孤独症以及改善脆性X综合征小鼠的学习记忆能力[3,4,5,6]，因此，研究团队推测其在治疗其它中枢神经系统疾病如PD中可能也有作用。同时，经对多个治疗PD的经典中药组方进行分析后发现，地龙是中医治疗帕金森病的“常用药”之一，其主要活性成分为地龙蛋白质。故，本研究在不改变原有抗PD药物治疗的基础上，将“脆弱拟杆菌839”并“地龙蛋白”合剂作为添加治疗，有效证明了其疗效和安全性，为PD患者改善运动和非运动症状带来新希望。
在研究过程中，采用随机、双盲安慰剂对照研究，受试者以 1:1 的比例随机分为两组进入研究。试验组口服BF839+地龙蛋白合剂12周（每日2包，每包含脆弱拟杆菌BF839活菌量106CFU和地龙蛋白0.3g）；安慰剂组口服安慰剂12周（每日2包，安慰剂由麦芽糊精等制成,其气味、口感与试验品非常接近）。在0、6周和12周分别进行随访评估，采用的评价指标主要为国际上普遍采用的统一帕金森病评定量表评分(Unified Parkinson’S Disease Rating Scale，UPDRS)，以及智力、抑郁、焦虑、便秘等次要评价指标量表。以监测患者用药后不良事件（如恶心、呕吐、腹泻、便秘、排气增加、皮疹等）及记录任何严重不良事件的发生为安全性指标。并且，在0天和12周的时候对20例患者进行了粪便采集，监测受试者干预前及干预后12周的肠道菌群前后变化。
本次研究结果显示，与安慰剂组患者相比，使用益生菌“脆弱拟杆菌839”并 “地龙蛋白”合剂作为添加治疗的试验组患者，显著改善了帕金森病的运动评价指标，包括精神、日常活动、运动、腿部症状、并发症等；对其非运动症状的评价指标也表现出显著改善，包括智力、抑郁、焦虑、便秘等。值得关注的是，在研究结果的反馈中，有两位受试患者在参加试验前从未服用过左旋多巴，改善程度却明显较其他患者大，并且帮助3例患者恢复了消失的味觉。同时，与安慰剂组和干预前比较，试验组干预12w的肠道菌群变化分析结果：屎肠球菌丰度显著增加，克雷伯氏菌显著减少。研究发现屎肠球菌具有增加大脑多巴胺改善PD症状的作用[7]；PD患者肠道菌群的横断面研究也表明克雷伯氏菌与PD的病程及严重程度呈正相关[8]，本试验组中屎肠球菌的增加和克雷伯氏菌的减少提示这可能也是本试验有效的机制之一。
试验过程中未发现严重副作用，不良反应少，由脆弱拟杆菌839（Bacteroides fragilis 839，BF839）发酵制得的图腾益生液和地龙提取的地龙蛋白（Earthworm protein）均是由卫生部批准的中国新资源食品，符合食品基本要求，对人体无毒无害，分别上市销售了25年、13年，未见严重的不良事件报道，安全性良好。
在既往益生菌干预PD治疗的报道中：采用混合益生菌（嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌和发酵乳杆菌）可轻度降低总UPDRS比例约6%[9]。而本次报道研究试验组12周的UPDRS总分降低为降低的幅度-34.66%，远优于既往报道的研究。这是世界报道的首个能明显改善人类PD的运动及非运动症状的益生菌干预研究，为后续研制肠道微生态干预PD治疗提供了高质量循证证据支撑，为将来继续开展针对改善PD患者运动及非运动症状的临床研究积累了宝贵经验。
《Effect of BF839 + earthworm protein supplement on motor and some non-motor symptoms of Parkinson’s disease: a randomized clinical trial》
源文链接：doi.org/10.3389/fneur.2024.1371791（复制到浏览器打开)
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BF839 + 地龙蛋白补充剂对帕金森病运动和一些非运动症状的影响：一项随机临床试验（翻译中文）
参考文献
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