益生产品成分解析

Sep 14, 2024

产品成分

主要菌株:

脆弱拟杆菌BF839

其他成分:

图腾益生液(液体版):牛乳、水、蛋白粉、果葡糖浆、氯化钠

图腾益生菌多肽(粉剂):牛乳、水、大豆蛋白粉、氯化钠、低聚果糖、大豆肽粉、罗伊氏乳杆菌GYLB-131

菌株适用范围:

(1)  自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、银屑病、荨麻疹等)

(2)  肿瘤(减轻化疗、靶向药、抗PD-1副作用,增强抗 PD-1的疗效,癌标升高的一级预防)

(3)  以菌治菌(抗感染,重症感染,长期感染不愈,慢支炎肺气肿)

菌株及成分解析

  1983 年,张季阶教授发现的新菌株脆弱拟杆菌 BF839 为中国微生物事业带来了划时代的意义,是国内首个上市的二代益生菌,已安全使用二十余年。2017年,世界权威学术期刊Nature子刊《nature microbiology》指出二代益生菌(Next-Generation Probiotics)在国际上简称为 NGP,其定义为旨在预防、治疗或治愈疾病的生物产品[1]。目前全球已上市的二代菌产品仅有中国的图腾益生系列(脆弱拟杆菌 BF839)和美国的 Pendulum 系列(Akkermansia)。

  2005年,《Cell》杂志发表的研究揭示了脆弱拟杆菌对宿主免疫系统发育的重要影响。研究发现,与正常小鼠相比,无菌小鼠的原始T细胞比例较低,显示出免疫系统发育的不完全。脆弱拟杆菌的荚膜多糖A(PSA)是促进免疫系统成熟的关键成分[2]。此外,PSA也是首个被发现能够纠正Th1/Th2细胞失衡的共生菌抗原,有助于调节免疫反应[3]。

  人类肠道共生脆弱拟杆菌在多种自身免疫性疾病研究中作用突出。在多发性硬化症中,其 PSA 能减轻疾病严重度,增加抗炎因子,或可逆转患者 Treg 群体功能缺陷[4-5]。15 例新诊断为 “可能的自身免疫相关癫痫” 患者,口服脆弱拟杆菌 839 治疗,73.33% 的患者 1 年缓解,73.33% 患者共患病改善,脑电图好转率 57.14%[6]。27 例银屑病患者口服脆弱拟杆菌 BF839 12 周,PASI30 改善 65.4%,药物减停率 60.0%[7]。减轻系统性红斑狼疮症状和肾炎[8],提高甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的有效性[9],安全有效地改善同种异体造血细胞移植后的移植物抗宿主病[10]。HIV 病毒感染继发癫痫患者补充脆弱拟杆菌 BF839 后,癫痫发作大幅减少,腹泻症状消失,梅毒血清学检测转阴[11]。

  在肠道生态系统中,脆弱拟杆菌通过代谢唾液酸酶NanH来稳定定植,预防菌群失调,恢复肠道菌群平衡,并修复肠道黏膜[12-13]。在神经系统方面,它通过调节CD39来控制神经炎症[14]。

  脆弱拟杆菌839(BF839)作为二代益生菌(NGP),不仅具有免疫原性和抗癌特性[3],而且在中国已有二十年的研究和应用历史。它在自身免疫、炎症和传染病方面为宿主带来益处,因此被誉为“免疫菌”和“抗癌菌”。

  《Science》杂志的报道[15]进一步证实,通过灌胃方式给予小鼠脆弱拟杆菌,可以减少肿瘤体积并降低肠道病理损伤。国内学者的临床研究也发现,肠道菌群制剂脆弱拟杆菌BF839能够降低肿瘤化疗引起的骨髓抑制发生率,减轻白细胞和中粒细胞下降,并减少高达50%的3-4级化疗相关胃肠副作用,如恶心、呕吐和腹泻[16]。此外,脆弱拟杆菌还能诱导CD4+ T细胞向调节性T细胞分化,通过分泌白细胞介素10(IL-10)等细胞因子来抑制炎症性自身免疫反应,从而减少炎症[17]。

  肿瘤患者的治疗过程中会应用多种、大量抗生素,使得患者体内正常菌群失调,耐药菌株增加,致使病程延长,住院时间延长,感染机会增多,接受放疗、化疗的癌症患者发生感染的可能性会更高。2020年11月18日,由哈佛医学院研究团队发表在《Cell》杂志的研究成果发现脆弱拟杆菌能启动免疫保护信号级联,诱导免疫细胞释放 IFN-β,抑制病毒生长,并诱导感染病毒的细胞的自我毁灭[18]。此外,还可以减少沙门氏菌、副溶血性弧菌、肝螺杆菌、结核分枝杆菌等细菌的感染[19-22],改善抗生素诱导抗生素相关性腹泻[23]。

  低聚果糖作为一种益生元,是益生菌的食物来源,属于水溶性膳食纤维,能够保障益生菌的活性并促进其增殖。大豆肽则是由大豆蛋白经过酶解或微生物发酵形成的肽,通常由2-50个氨基酸组成,具有多种生物活性,包括抗氧化、降血脂、抗炎、降血压、免疫调节、抗疲劳、抗癌、低抗原性以及神经调节等[24]。这些成分共同作用,为人体健康提供了多方面的支持。

用法用量

  液体版:开盖口服或灌肠(用开塞露的瓶子);建议每日1-2次,每次1瓶

  粉剂:将本品加入45℃以下温水,饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次,每次1包;建议服用周期3个月以上。

  (温馨提示:粉剂版口感较好,液体版口感没那么好喝,因疾病原因无法进食的时候可以用液体版灌肠,效果更佳)

  使用抗生素注意事项:避免与大环内酯类、喹诺酮、四环素类、氨基糖苷类类合并使用,可与B内酰胺类如青霉素、头孢,糖肽类如万古霉素等合用。

  禁忌人群:无

产品应用案例

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参考文献:

[1]O'Toole PW, et al. Next-generation probiotics: the spectrum from probiotics to live biotherapeutics. Nat Microbiol. 2017 Apr 25;2:17057.

[2] Mazmanian SK,et al. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 2005 Jul 15;122(1):107-18.

[3]Erturk-Hasdemir & Kasper, PSA as the archetypical microbial symbiosis factor, Ann. N.Y. Acad. Sci. (2018) 1-14

[4]Telesford KM, et al. A commensal symbiotic factor derived from Bacteroides fragilis promotes human CD39(+)Foxp3(+) T cells and Treg function. Gut Microbes. 2015 Jul 4;6(4):234-42.

[5]Ochoa-Repáraz J, et al. Central nervous system demyelinating disease protection by the human commensal Bacteroides fragilis depends on polysaccharide A expression. J Immunol. 2010 Oct 1;185(7):4101-8.

[6]林楚慧,等.脆弱拟杆菌839治疗新诊断“可能的自身免疫相关癫痫”的疗效[J].癫痫杂志,2022,8(04):298-304.

[7]邓宇虹,等.脆弱拟杆菌BF839治疗寻常型银屑病:一项单臂、开放初步临床试验[J].生物工程学报,2021,37(11):3828-3835.DOI:10.13345/j.cjb.210198.

[8]Li D, et al. Bacteroides fragilis alleviates the symptoms of lupus nephritis via regulating CD1d and CD86 expressions in B cells. Eur J Pharmacol. 2020 Oct 5;884:173421.

[9]Zhou B, et al Bacteroides fragilis participates in the therapeutic effect of methotrexate on arthritis through metabolite regulation. Front Microbiol. 2022 Dec 15;13:1015130.

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[12]Buzun E, etl. A bacterial sialidase mediates early-life colonization by a pioneering gut commensal. Cell Host Microbe. 2024 Feb 14;32(2):181-190.e9.

[13]Hu J, et al.Gut microbiota-derived 3-phenylpropionic acid promotes intestinal epithelial barrier function via AhR signaling. Microbiome. 2023 May 8;11(1):102.

[14]Wang Y, etl. A commensal bacterial product elicits and modulates migratory capacity of CD39(+) CD4 T regulatory subsets in the suppression of neuroinflammation. Gut Microbes. 2014 Jul 1;5(4):552-61.

[15]Vétizou M,et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5. PMID: 26541610; PMCID: PMC4721659.

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[19]Zhang W, etl. Bacteroides fragilis Protects Against Antibiotic-Associated Diarrhea in Rats by Modulating Intestinal Defenses. Front Immunol. 2018 May 9;9:1040.

[20]Gautier T, et al. Bacteroides fragilis derived metabolites, identified by molecular networking, decrease Salmonella virulence in mice model. Front Microbiol. 2022 Nov 10;13:1023315.

[21]Li Z, et al. Bioluminescence Imaging to Track Bacteroides fragilis Inhibition of Vibrio parahaemolyticus Infection in Mice. Front Cell Infect Microbiol. 2017 May 11;7:170.

[22]Mazmanian SK, et al. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease. Nature. 2008 May 29;453(7195):620-5.

[23]Eribo OA, et al. The Intestinal Commensal, Bacteroides fragilis, Modulates Host Responses to Viral Infection and Therapy: Lessons for Exploration during Mycobacterium tuberculosis Infection. Infect Immun. 2022 Jan 25;90(1):e0032121.

[24]游普云.四种生物活性肽基于抗氧化作用的药理活性研究【D】.郑州大学,2021(05).

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