过敏性疾病的微生态解决方案
过敏性疾病
过敏性疾病（allergic disease）是一组由于机体免疫系统对环境中典型无害物质产生的超敏反应性疾病。包括过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性哮喘、食物过敏和严重过敏反应等。随着疾病谱的转变，过敏性疾病已成为21世纪常见疾病之一，影响了全球约25%的人群，不仅影响患者的生活质量，甚至危及生命，并给社会带来沉重的经济负担。
01 菌株方案
1、脆弱拟杆菌BF839
2、格氏乳杆菌TTYS-839、乳酸乳球菌乳亚种AD-839、罗伊氏杆菌GYLB-131
3、朱红硫磺菌ttys-997，鼠李糖乳杆菌TT628、罗伊氏杆菌GYLB-131
02方案机制解析
过敏实际上是一种免疫反应，组胺在人体免疫中起着重要作用，可调节先天性和适应性免疫系统的细胞。过敏反应包括致敏和激发两个阶段，会激活常驻免疫细胞如 Th1、Th2 和 / 或 Th17 细胞，Th2细胞过度活化或Th17 细胞参与过敏反应，表现出过敏症状[1]。研究也显示，Th细胞亚群功能异常造成的免疫炎症因子分泌紊乱对湿疹的发生发展有重要作用[2]。
食物过敏通常是过敏历程中的首发症状[3]，过敏原与肠道细胞屏障以及一组效应细胞的相互作用代表了食物诱发过敏反应的主要途径[4]。肠道是人体最大的免疫器官，肠粘膜屏障受损（肠漏）会导致有毒物质、细菌、病毒等入血，激活免疫反应[5]。目前主流医学治疗过敏：抗组胺药+过敏原检测+回避+脱敏+激素+免疫抑制剂，都只能从过敏的通路中某一段暂时控制过敏症状，要根本解决过敏问题，还是要从源头--平衡免疫和修复肠道黏膜入手。
肠道中的共生菌——脆弱拟杆菌，能够调节Th1和Th2之间的平衡，并在自身免疫疾病方面为宿主带来益处，被称为“免疫菌”[6]。这种细菌通过其独特的多糖PSA激活CD4 T细胞，促使它们分化为调节性T细胞，并分泌抗炎因子IL10，从而有助于调节免疫系统和改善过敏进程中的炎症状况[7]。脆弱拟杆菌衍生的3-苯基丙酸通过激活芳烃受体（AhR）信号传导促进肠上皮屏障，保护肠道免受病原体入侵、食物抗原和毒素的侵害[8]。
罗伊氏乳杆菌通过抑制TNF和hdc基因表达进行特异性免疫调节，缓解炎性肠病，并通过增加丁酸产量，减轻气道炎症（哮喘）和 Th2 反应[9]。格氏乳杆菌可通过抑制促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α基因的mRNA表达水平，提高抗炎细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β3和IFN-γ基因的mRNA表达水平，进而减轻LPS诱导的炎症反应，从而发挥其对肠上皮细胞的免疫保护作用[10]。乳酸乳球菌亚种是一种在免疫细胞中诱导多种功能修饰的益生菌菌株；通过诱导巨噬细胞活化，有效上调巨噬细胞的免疫功能，增强基于CD4+ T细胞的适应性免疫。能够有效和安全地使用乳酸乳球菌亚种作为补充剂或食品药品，用于维持体内免疫平衡和预防肠道炎症环境[11]。
朱红硫磺菌是珍稀食药兼用真菌，其多糖成分具有显著的刺激巨噬细胞吞噬的作用，是一种理想的天然免疫调节剂资源[12]；经实验验证，这株菌也对胃肠道炎症的确切疗效[13]，改善肠道健康。麦角甾醇是朱红硫磺菌种最常见的甾醇化合物，其抗菌和抗炎活性，以及加速伤口愈合过程的能力，可应用在皮肤修复中[14]，可以改善皮疹。鼠李糖乳杆菌是有临床研究证实、可用于过敏预防的益生菌推荐菌株[15-16]。
菌株联合中药酶解共生发酵可加强抗过敏作用。如金银花清热疏风解毒，治疗幼儿湿热型特应性皮炎疗效确切，可有效降低血清总IgE、嗜酸粒细胞水平，且安全性高[17]；香茅可抗炎抗氧化抗皮肤真菌，通过抑制蛋白酶从而发挥切断真菌-皮肤联系的作用[18]；枇杷叶三萜酸通过调节相关信号通路，抑制炎性反应，减轻氧化应激，改善慢性阻塞性肺病肺组织损伤，改善皮肤屏障功能及免疫功能[19]。
过敏性疾病的微生态解决方案应用案例
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03菌株组合产品
益生、纾正、贝敏菲
制剂使用方法
益生
饭后20分钟，将本品加入45℃以下温水，搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包;建议服用周期1个月以上，3个月为一个周期，免疫性（过敏性）皮炎问题建议观察两个周期。
使用抗生素注意事项:避免与大环内酯类、喹诺酮、四环素类、氨基糖苷类类合并使用，可与B内酰胺类如青霉素、头孢，糖肽类如万古霉素等合用。
纾正
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包;胃肠道方面建议观察3-6个月，其它免疫系统方面建议观察6个月以上，视观察变化情况可逐渐减量至停服。
贝敏菲
饭后20分钟，加入45℃以下100m1温水冲服建议每天2-4包，如果早期有调整反应，也可以从1包开始，逐渐加之全量，长期服用无副作用。如与其它药物同服请间隔30分钟如与抗生素同服间隔2个小时建议观察周期:3-6个月，视病情需要减停
温馨提示：
益生：适用过敏较严重、病程超过6个月的人群，尤其是伴免疫功能异常的情况，如经常容易感冒生病，每次生病病程都较长；
贝敏菲：适用一般过敏人群，尤其是呼吸系统过敏性疾病；对牛奶和大豆蛋白过敏IgE明显阳性的选择贝敏菲；
纾正：适用伴明显胃肠道症状的、生长发育迟缓的过敏性疾病。
问：牛奶/大豆蛋白过敏，是否可以服用？
含量极少，几乎不会引起反应，而且益生菌本身有修复肠粘膜，调节免疫平衡的作用，可以缓解过敏。只有牛奶/大豆蛋白过敏症状严重（极少量，如闻到都会有反应）或牛奶/大豆IgE明显阳性的人需要注意避免。
参考文献：
[1]Cho DE, et al. Role of gut-derived bacterial lipopolysaccharide and peripheral TLR4 in immobilization stress-induced itch aggravation in a mouse model of atopic dermatitis. Sci Rep. 2024 Mar 15;14(1):6263.
[2]秦宗碧,李伶华,蔡翔,邱百怡,王首帆,徐爱琴,朱立宏,.血清中的免疫炎症生物标志物与慢性湿疹病人的疾病严重程度相关性研究【J】.安徽医药,2024,(06):1182-1186.
[3]Spergel JM. Epidemiology of atopic dermatitis and atopic march in children. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Aug;30(3):269-80.
[4]Benedé S, et al. Multifactorial Modulation of Food-Induced Anaphylaxis. Front Immunol. 2017 May 16;8:552.
[5]Fakhoury HMA, Kvietys PR, AlKattan W, Anouti FA, Elahi MA, Karras SN, Grant wB. Vitamin D andintestinal homeostasis; Barrier, microbiota, and immune modulation, 」 Steroid Biochem Mol Biol. 2020Jun;200:105663.
[6]Deniz Erturk‐Hasdemir,et al. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor. The New York Academy of Sciences 2018 ,116-119
[7]Erturk-Hasdemir & Kasper, PSA as the archetypical microbial symbiosis factor, Ann. N.Y. Acad. Sci. (2018) 1-14.
[8]Hu J, et al.Gut microbiota-derived 3-phenylpropionic acid promotes intestinal epithelial barrier function via AhR signaling. Microbiome. 2023 May 8;11(1):102.
[9]Trevor M, et al. Lactococcus Lactis Subsp. cremoris ls an Efficacious Beneficial Bacterium that Limits Tissue lnjury in the Intestine[].iscience,2019,12.
[10]Li L, et al. Lactobacillus reuteri attenuated allergic inflammation induced by HDM in the mouse and modulated gut microbes. PLoS One. 2020 Apr 21;15(4):e0231865.
[11]孙琳琳,一株格氏乳杆菌免疫调节作用及其调控途径的研究【D】,东北农业大学,2020(04).
[12]SAlTO Suguru,et al."Lactococcus lactis subsp.Cremoris C60 induces macrophages activation thatenhances CD4+T cell-based adaptive immunity," Bioscience of Microbiota, food and Healthadvpub.0(2022).
[13]孙长春.一株朱红硫磺菌及其在治疗消化道溃疡和结肠炎中的应用[P]. 中国: ZL202110330475. 7, 2021, 24(03).
[14]Sufkowska-Ziaja K, et al. Mycelial culture extracts of selected wood-decay mushrooms as a source of skin-protecting factors. Biotechnol Lett. 2021 May;43(5):1051-1061.
[15]Kalliomäki M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001;357(9262):1076-1079.
[16]卫生部办公厅关于印发《可用于食品的菌种名单》的通知.卫办监督发〔2010〕65号
[17]张婷婷,刘岩,游洋,等.金银花口服液治疗幼儿特应性皮炎的临床疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2023,22(04):330-332.
[18]周玄,包文初,石夏如,等.香茅抗炎药理作用研究进展[J].新中医,2023,55(24):24-30.DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2023.24.004
[19]姚莹,张杰.枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2024, 23(01): 29-33.
