抑郁症的微生态解决方案
抑郁症
抑郁症，也被称为抑郁障碍，是一种高发病、高临床治愈率但低治疗接受率以及高复发率的精神障碍。其主要特征是显著而持久的情绪低落，有的患者可能存在自伤、自杀行为，甚至可能伴有妄想、幻觉等精神病性症状。其确切的病因和发病机制还不清楚，但大量资料已提示遗传因素、神经生化因素和心理社会因素等对抑郁症的发生有明显影响。治疗抑郁症的手段中，大多数以服用药品为主要解决方案，但在这一途径之下，依然有些痛点需得到解决。药物副作用多，有依赖性和神经不良反应风险大，易出现头晕、恶心、失眠等不良反应。
菌株方案
脆弱拟杆菌BF839、鼠李糖乳杆菌TT628
方案机制解析
肠道状态控制我们心理状态的观点可以追溯到 100 多年前。许多 19 世纪和 20 世纪早期的科学家认为，结肠中积累的废物会引发一种 “自体中毒” 状态，即从肠道散发出来的毒素会产生感染，而这些感染又与抑郁、焦虑和精神病有关[1]。感染和炎症被认为是可能导致抑郁症的免疫反应的刺激因素[2]，比如，新冠后遗症包括焦虑、抑郁、睡眠障碍、肌肉无力、脑雾和认知障碍等，致病机制可能为直接感染所致，也可能为感染后导致全身炎症反应综合症、自身免疫性脑炎所致[3]。
在过去的几十年中，肠道微生物群已被探索为胃肠道的重要组成部分，在调节人体各种器官的大多数功能中起着至关重要的作用。证据表明，由肠道产生的多种介质，如短链脂肪酸、肽和神经递质，可能直接或间接地影响大脑的功能。[4]
我国学者谢鹏发现：将来自抑郁症患者的粪便菌群移植到无菌小鼠肠道中，会导致小鼠的抑郁样行为，这表明，肠道微生物群的生态失调可能在抑郁样症的发展中具有因果作用[5]。更有研究发现：采用粪菌移植和益生菌定植可以改善抑郁症症状[6]。
脆弱拟杆菌是典型的共生分子，对哺乳动物免疫系统的发育以及对产生IL-10的CD4 + Treg细胞的激活具有关键影响。CD4 + Treg细胞被激活分化成调节性T细胞分泌抗炎因子IL-10，调节免疫、下调身体炎症水平（肠道炎症和神经炎症）[7]。一项针对40名健康女性的研究发现，拟杆菌的水平与大脑小脑、海马和额叶灰质增加相关，并且在看负面照片引发情绪反应后，焦虑、烦躁和愤怒的水平降低[8]。此外，高脂饮食已被证明可使大鼠前额叶皮层中的γ-氨基丁酸水平降低约40％，并与拟杆菌的水平降低和类抑郁行为相关[9]。脆弱拟杆菌被证实在PH值≤5.5的条件下产生γ-氨基丁酸，γ-氨基丁酸除了可以作为神经递质调剂情绪和精神类疾病，还可以作为生长因子喂食邻近的共生菌，促进代谢短链脂肪酸，从而协同调节神经系统，而鼠李糖乳杆菌在pH值为3.6-5.2左右产生γ-氨基丁酸，以迷走神经依赖性方式减少压力和抑郁样行为[10]。鼠李糖乳杆菌还可以调节肠道中的5-羟色胺能系统，并增加海马和杏仁核中的脑源性神经营养因子和γ-氨基丁酸受体水平，通过脑肠轴干预神经系统疾病[11]。
除菌株外，低聚果糖作为一种益生元，是益生菌的食物来源，能够保障益生菌的活性并促进其增殖。大豆肽则是由大豆蛋白经过酶解或微生物发酵形成的肽，通常由2-50个氨基酸组成，具有多种生物活性，包括抗氧化、降血脂、抗炎、降血压、免疫调节、抗疲劳、抗癌、低抗原性以及神经调节等[12]。这些成分共同作用，为抑郁症提供了多方面的支持。
抑郁症的微生态解决方案应用案例
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菌株组合产品
益生、益仙
制剂使用方法
益生
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包;建议服用周期3个月以上。
使用抗生素注意事项:避免与大环内酯类、喹诺酮、四环素类、氨基糖苷类类合并使用，可与B内酰胺类如青霉素、头孢，糖肽类如万古霉素等合用。
益仙
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包;建议服用周期3个月以上。一般来说1-2个月是适应期，3-6个月是巩固期，6-10个月是维持期，根据疾病情况用量逐渐减量至停服。
温馨提示：
益仙：一般焦虑、抑郁
益生+益仙：感染后诱发的急性抑郁
参考文献
[1] Schmidt C .The microbiome may yield a new class of psychobiotics for the treatment of anxiety, depression and other mood disorders[J].Nature, 2015, 518(7540):S12-+.
[2] Doyle C, Swain WA, Swain Ewald HA, Ewald PW. Inflammation, infection and depression: an evolutionary perspective. Evolutionary Human Sciences. 2019;1:e14.
[3]Shimohata T. Neuro-COVID-19. Clin Exp Neuroimmunol. 2022 Feb;13(1):17-23.
[4]Basiji K, etl. The critical role of gut-brain axis microbiome in mental disorders. Metab Brain Dis. 2023 Dec;38(8):2547-2561.
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[6]Mayneris-Perxachs J,etal. Microbiota alterations in proline metabolism impact depression. Cell Metab. 2022 May 3;34(5):681-701.e10.
[7] Deniz E,L D K. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor.[J]. Annals of the New York Academy of Sciences,2018,1417(1).
[8]Tillisch K, etl. Brain Structure and Response to Emotional Stimuli as Related to Gut Microbial Profiles in Healthy Women. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):905-913.
[9]Hassan AM et al. High-fat diet induces depression-like behaviour in mice associated with changes in microbiome, neuropeptide Y, and brain metabolome. Nutr Neurosci, 1–17, (2018).
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[11]Zhou B, etl. Lactobacillus rhamnosus GG colonization in early life regulates gut-brain axis and relieves anxiety-like behavior in adulthood. Pharmacol Res. 2022 Mar;177:106090.
[12]游普云.四种生物活性肽基于抗氧化作用的药理活性研究【D】.郑州大学,2021(05).
