癫痫的微生态解决方案（2.0版本）
癫痫
癫痫是一种以反复癫痫发作为表现的慢性脑部疾病。由脑部神经元异常放电引发，疾病的发作有反复性和短暂性特点。由于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。癫痫主要的治疗手段是药物治疗，力求控制病情，降低发作频率，使患者达到无发作、无副作用，生活质量恢复或接近正常。由于60%的癫痫病因不明，目前的治疗多为服用抗癫痫药的对症治疗，因此患者常需长期服药甚至终身服药来控制发作。还有30-40%的患者服用任何药物均无效，而长期服用多种药物还可能导致认知下降、情绪异常，严重影响患者的生活能力。
01菌株方案
1、脆弱拟杆菌BF839
2、脆弱拟杆菌BF839+鼠李糖乳杆菌TT628
02方案机制解析
2017年，ILAE正式将免疫因素列为癫痫六大病因（结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性、未知）之一[1]。自身免疫性癫痫的诊断十分重要，目前仍然没有明确统一的诊断标准，但早期准确的诊断又是及时开始免疫治疗的关键，治疗越早，预后相对越好[2]。近年来，随着相关研究的不断深入，有学者发现，肠道微生物群可能影响机体的神经传递及神经发育并与多种神经系统疾病的进展相关[3]。
2021年，我国学者首次报道口服脆弱拟杆菌BF839可有效治疗难治性癫痫，这也是世界首次报道口服单一肠道菌株可能有效治疗难治性癫痫的研究[4]。脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）是二代益生菌[5-6]，能够平衡免疫、抑制炎症，修复肠道黏膜屏障，多项临床研究证明其能有效减少癫痫发作，并改善共患病[4-5,7-9]。
鼠李糖乳杆菌可以激活上皮生长因子受体（EGFR），增强5-羟色胺转运体（SERT）的表达，调节肠道中的5-羟色胺能系统，并增加海马和杏仁核中的脑源性神经营养因子和γ-氨基丁酸受体水平，通过脑肠轴干预神经系统疾病[10]。小旭的癫痫发作与腹泻得到明显改善可能与益生菌调节免疫、下调炎症、修复肠道、增加神经递质受体等的作用机制有关。
肠菌制剂作为诊断性治疗工具，有助于提升免疫相关性癫痫的诊断率。早期开展免疫干预与良好预后密切相关，对癫痫患者而言，时间就是大脑。
癫痫的微生态解决方案应用案例
点击病例卡/标题蓝字可查看案例详情：
《饮食+营养微生态破局儿童良性癫痫变异型：NREM期放电指数从95%≈0，学习成绩逆袭》
《癫痫无发作五年，成功停药一年，数学还能考A，他是怎么做到的？》
03菌株组合产品
益生、益仙
制剂使用说明
益生：饭后20分钟，将本品加入45℃以下温水，搅拌后食用；建议每日1-2次，每次1包；建议服用周期1个月以上，3个月为一个周期，免疫性（过敏性）皮炎问题建议观察两个周期。
使用抗生素注意事项：避免与大环内酯类、喹诺酮、四环素类、氨基糖苷类类合并使用，可与B内酰胺类如青霉素、头孢，糖肽类如万古霉素等合用。
益仙：将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用；建议每日1-2次，每次1包；建议服用周期3个月以上。一般来说1-2个月是适应期，3-6个月是巩固期，6-10个月是维持期，根据疾病情况用量逐渐减量至停服。
温馨提示：
益生：适用自身免疫性疾病（如：过敏性鼻炎等）、肠道疾病（如：腹泻、便秘等）的癫痫
益仙：适用于共患病（如抑郁、焦虑、自闭症）的癫痫
参考文献
[1]Scheffer I E, Berkovic S, Capovilla G, et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology“[J]. Epilepsia,
2017,58（4）：512-521.
[2]曾畅,王冕,张晨等.自身免疫性癫痫入院诊断与免疫治疗转归的相关性[J].中南大学学报(医学版),2019,44(08):885-891.
[3]Socata K,Doboszewska U,Szopa A,et al. The role of microbiota-gutbrain axis in neuropsychiatric and neurological disorde rs[J].Pharmacol Res,2021, 172(10):1058-1064.
[4]邓宇虹,林楚慧,操德智.脆弱拟杆菌（BF839）辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究[J].癫痫杂志,2021,7(4):288-295.
[5]Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor[J]. Ann N Y Acad Sci,2018,1417(1):116-129.
[6]Chang CJ, Lin TL, Tsai YL, Wu TR, Lai WF, Lu CC, Lai HC. Next generation probiotics in disease amelioration[J]. J Food Drug Anal,2019,27(3):615-622.
[7]Hu J, et al.Gut microbiota-derived 3-phenylpropionic acid promotes intestinal epithelial barrier function via AhR signaling. Microbiome. 2023 May 8;11(1):102.
[8]陈鸿. 脆弱拟杆菌BF839辅助治疗儿童药物难治性癫痫的随机双盲对照临床研究[D].汕头大学,2022.
[9]林楚慧,曾婷,吴倩仪,操德智,黎冰梅,邓宇虹.脆弱拟杆菌839治疗新诊断“可能的自身免疫相关癫痫”的疗效[J].癫痫杂志,2022,8(4):298-304.
[10]Zhou B, etl. Lactobacillus rhamnosus GG colonization in early life regulates gut-brain axis and relieves anxiety-like behavior in adulthood. Pharmacol Res. 2022 Mar;177:106090.
