多重耐药菌感染的微生态解决方案
多重耐药菌感染
多重耐药，是指细菌对至少三种不同类别的抗生素产生了耐药性，这些抗生素类别通常包括大环内酯类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类等。多重耐药菌（MDRB）是指那些已经展现出对多种抗生素耐药性的细菌。在重症患者中，多重耐药细菌的问题尤为显著，因为这些患者通常免疫力较弱，容易感染，并且由于住院时间长、接受广谱抗生素治疗以及多种医疗设备的侵入性操作，他们更容易感染多重耐药细菌。此外，重症患者的病情往往复杂，治疗难度大，一旦发生多重耐药细菌感染，将显著增加治疗成本和患者的病死率。
01菌株方案
1、脆弱拟杆菌BF839
2、朱红硫磺菌ttys997
3、轻粪菌移植+营养素补充
02方案机制解析
多重耐药菌感染常见于重症患者，而重症患者由于长期使用抗生素、免疫抑制剂等药物，以及疾病本身对肠道功能的损害，肠道健康往往受到严重影响。肠漏现象频繁出现，导致肠道内的细菌和毒素进入血液循环，引发全身性炎症反应。这种肠漏现象不仅破坏了肠道菌群的平衡，还导致菌群失调，进一步削弱了肠道的先天免疫防御机制，使得感染风险急剧升高。在急性危重症期间，微生物群的损伤与全身免疫失调的时间动态往往高度重叠，病理性微生物组的变化可能通过诱导免疫功能障碍，使宿主更容易受到感染。因此，ICU中的微生物组治疗应聚焦于纠正微生物组-免疫系统的失调，从根本上恢复患者的健康状态。[1]
为预防和治疗细菌感染而滥用或过度使用抗生素，会使几乎所有细菌都能适应当前环境条件并抵抗药物和抗生素，导致细菌耐药性增加，多重耐药（MDR）菌株的发生率上升，且 MDR 细菌的频率与日俱增。抗生素的更广泛传播最终可能导致抗生素治疗无效，进而使患者病情更加复杂和严重。因此，当前急需寻找有效和更新的抗生素，以及可替代抗生素使用的替代疗法 。[2]
研究表明[3]，益生菌可以通过多种机制发挥作用：一方面，它们能够产生抗菌化合物，如短链脂肪酸、过氧化氢、一氧化氮或细菌素，直接抑制耐多药菌的增殖；另一方面，益生菌还可以通过改变肠上皮屏障、黏附或竞争底物，间接影响耐多药菌的生长。
在抗生素相关性腹泻（AAD）的研究中，脆弱拟杆菌被发现具有显著的治疗潜力。它能够改变肠道菌群的组成，促进共生的粘液泛菌生长，进而通过改善肠上皮细胞单层的完整性、增加黏液层厚度和水分运输，重塑结肠上皮组织[4]。此外，脆弱拟杆菌是典型的共生分子，对哺乳动物免疫系统的发育以及对产生IL-10的CD4 + Treg细胞的激活具有关键影响，CD4 + Treg细胞被激活分化成调节性T细胞分泌抗炎因子IL-10，下调身体炎症水平，包括肠道炎症和神经炎症[5]。
朱红硫磺菌作为一种珍贵的食用和药用真菌，成熟后虽然不宜食用，但其药用价值不容小觑。实验显示，朱红硫磺菌的专利菌株ttys-997具有显著的抗炎作用，能够降低血液中IL-6和TNF-α等炎症因子的水平，对胃肠道炎症有确切的疗效[6-7]。麦角甾醇是朱红硫磺菌中常见的甾醇化合物，它不仅具有抗菌、抗炎特性，还能促进伤口愈合[8]。此外，国际研究还发现，朱红硫磺菌中的硫酚醇类化合物具有较强的抗炎效果，能够减少组织中一氧化氮的产生，其效果在一定浓度下甚至超过了米诺环素[9]。
在目前的临床实践中，粪菌移植（FMT ）被用作成人产毒素艰难梭菌 （rCDI） 复发感染的治疗选择。根据美国传染病学会 （IDSA） 和美国医疗保健流行病学学会 （SHEA） 的最新指南，当适当的抗生素治疗失败时，建议对 CDI 多次复发的患者进行 FMT。[10]
基于FMT的粪便微生物群移植（FMT）虽有治疗潜力，但存在一定弊端。不仅治疗成本高、操作技术繁杂，还可能引发感染风险，供体粪便中的病原体有传播可能；还可能导致胃肠道不适，如腹痛、腹泻等；另外，个体对移植反应不同，疗效不稳定等。
在应对这种挑战时，新的治疗组合方案展现出良好前景：临床经验发现，脆弱拟杆菌 BF839、朱红硫磺菌 ttys-997 相结合，再辅以口服式“轻” 菌群移植，配合可吸收的大剂量营养素，能发挥协同作用。脆弱拟杆菌 BF839 以菌治菌，朱红硫磺菌 ttys-997 具备独特抗炎特性，“轻” 菌群移植有助于重建健康菌群环境，大剂量营养素则为机体恢复提供支持。这种综合疗法为多重耐药菌感染治疗带来了更多的希望 。
多重耐药菌感染的微生态解决方案应用案例
点击病例卡/标题蓝字可查看案例详情：
《“一周之约”背后的故事：重症患者多重耐药的营养微生态干预案例》
《癌症、放射性肠炎、并发难治性艰难梭状芽孢杆菌感染，除了粪菌移植，还有什么办法可以搞掂？》
《“以菌治菌”84岁肺炎克雷伯菌重症肺炎患者的辅助治疗经验》
03菌株组合产品
益生、硫磺菌复合饮（750ml款）、益星
制剂使用方法
益生：饭后20分钟，将本品加入45℃以下温水，搅拌后食用；建议感染前期一个星期左右每日2~4袋；病情改善且稳定后每日1~2袋，进行巩固。使用抗生素注意事项：避免与大环内酯类、喹诺酮、四环素类、氨基糖苷类类合并使用，可与B内酰胺类如青霉素、头孢，糖肽类如万古霉素等合用。
硫磺菌：餐前空腹开盖口服，每天1~2瓶。禁忌人群：婴幼儿、14周岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女、食用真菌过敏者、产品成分内相关过敏人群。与其他药物同服间隔半个小时。
益星：将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用；建议感染前期一个星期左右每日2~4袋；病情改善且稳定后每日1~2袋，进行巩固。与其他药物同服间隔半个小时，与抗生素同服间隔2个小时。
参考文献：
[1]Schlechte, J. et al. Dysbiosis of a microbiota–immune metasystem in critical illness is associated with nosocomial infections. Nat Med 29, 1017–1027 (2023).
[2]Khandia R, et al. Wound Infection with Multi-Drug Resistant Clostridium Perfringens: A Case Study. Arch Razi Inst. 2021 Nov 30;76(5):1565-1573.
[3]Wieërs G,et al. Do Probiotics During In-Hospital Antibiotic Treatment Prevent Colonization of Gut Microbiota With Multi-Drug-Resistant Bacteria? A Randomized Placebo-Controlled Trial Comparing Saccharomyces to a Mixture of Lactobacillus, Bifidobacterium, and Saccharomyces. Front Public Health. 2021 Mar 8;8:578089.
[4] Zhang W, etl. Bacteroides fragilis Protects Against Antibiotic-Associated Diarrhea in Rats by Modulating Intestinal Defenses. Front Immunol. 2018 May 9;9:1040.
[5]Deniz E,L D K. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor.[J]. Annals of the New York Academy of Sciences,2018,1417(1).
[6]孙长春.一种朱红硫磺菌及其应用[P].中国：202110288535.3,2021,17(03).
[7]孙长春.一株朱红硫磺菌及其在治疗消化道溃疡和结肠炎中的应用[P]. 中国: ZL202110330475. 7, 2021, 24(03).
[8]Sułkowska-Ziaja K, et al. Mycelial culture extracts of selected wood-decay mushrooms as a source of skin-protecting factors. Biotechnol Lett. 2021 May;43(5):1051-1061.
[9]Khalilov Q., et al. New Triterpenoids from the Fruiting Bodies of Laetiporus sulphureus and Their Anti-Inflammatory Activity. ACS Omega. 2022;7:27272–27277.
[10]Gargiullo L, et al. Gut Microbiota Modulation for Multidrug-Resistant Organism Decolonization: Present and Future Perspectives. Front Microbiol. 2019 Jul 25;10:1704.
