神经退行性疾病的微生态解决方案
神经退行性疾病
神经退行性疾病（NDDs）是一组异质性神经系统疾病，涉及中枢神经系统（CNS）或周围神经系统（PNS）中神经元的进行性丧失。由于其终末分化的特性而无法有效更新的神经元的结构和功能崩溃，以及神经网络的崩溃，导致核心通信回路的破坏，最终表现为记忆、认知、行为、感觉和 / 或运动功能受损。包括：阿尔兹海默症(AD）、帕金森（PD）、多系统萎缩（MSA）、肌萎缩侧索硬化症（渐冻症ALS）、亨廷顿病（HD）等，其中最常见的是阿尔兹海默症和帕金森。临床传统治疗以药物治疗为主，仅改善症状，不能保护和补充受损神经元，不能阻止疾病发展，无法使受损神经元再生，长期服用有副作用（胃肠道不适、神经并发症状等）和出现耐受。
01菌株方案
脆弱拟杆菌BF839、朱红硫磺菌ttys-997，格氏乳杆菌TTYS-839，乳酸乳球菌乳亚种AD-839
其他核心成分：地龙蛋白
02方案机制解析
阿尔兹海默症的组织病理特征是含有 β- 淀粉样蛋白（Aβ）的细胞外斑块和含有 tau 蛋白的细胞内神经原纤维缠结；帕金森的组织病理是α- 突触核蛋白聚集、神经炎症、线粒体功能障碍和异常突触传递导致黑质中多巴胺能神经元逐渐、不可逆转地丧失，纹状体多巴胺耗竭。而胃肠道的病理表现与大脑相似，β- 淀粉样蛋白和 α- 突触核蛋白可从肠神经系统（ENS）逐渐扩散到特定大脑区域，引起神经退行性变；鉴于胃肠道功能障碍的最新研究进展，因此肠道可能是开发急需的疾病修饰疗法的一个切入点。[1]
有动物[2,3,4]及临床[5,6]报道采用益生菌治疗能改善痴呆。肠道微生物及其代谢产物，如短链脂肪酸和神经递质，可以通过菌群肠脑轴影响阿尔茨海默病的发病[7]。
在动物研究[8]中发现从硫磺菌分离出的多种三萜类化合物可以强烈刺激神经营养因子的表达，增强神经突生长[8]。朱红硫磺菌的胞外多糖可以显著抑制LPS（脂多糖）诱导小神经胶质细胞释放促炎因子，并能减轻炎症因子表达[9]。研究表明硫磺菌相比平菇抗氧化能力更好，不仅能有效地清除可能会导致神经退行性疾病的DPPH 和 2,2'-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基，并且是 Fe3+的还原剂。还能够有效抑制乙酰胆碱酯酶和酪氨酸酶(两种酶活性的增加会引发阿尔茨海默病和帕金森病)。被认为是神经保护活性的潜在载体，有望成为新型营养保健品和药物[10]。
脆弱拟杆菌在人类胃肠道中含量丰富，通常通过抑制其他微生物的生长或易位来干扰它们。口服脆弱拟杆菌可增加肠道微生物群的多样性和有益的共生细菌，从而改善肠道紧密连接完整性并减少炎症细胞因子，考虑到脆弱拟杆菌是主要的产氢肠道细菌之一，脆弱拟杆菌丰度降低可能是由于PD患者肠道氢水平较低所致[11]。据研究报道[12]，应用“脆弱拟杆菌839”并 “地龙蛋白”合剂（非药物）显著改善帕金森病的运动及非运动症状，UPDRS总分降低34.66%；在研究结果的反馈中发现应用“脆弱拟杆菌839”并 “地龙蛋白”合剂干预前未使用过药物的患者改善更显著，并且能够恢复消失的味觉。
帕金森病患者表现出脑血流广泛或局部低灌注[13]。菌株中协同增加中药提取物地龙蛋白，地龙是中医治疗帕金森病的“常用药”之一，其主要活性成分为地龙蛋白质[14]，具有抗凝血、降压、抗菌、抗脑卒中、神经保护等多方面的药理作用[15]。
格氏乳杆菌产生的烟酰胺的氧化产物，可以通过恢复依赖NAD+的线粒体自噬来抑制微胶质细胞的过度活化[16]；乳酸乳球菌乳亚种通过下调TLR4/NF-KB通路、上调AKT/GSK3B信号通路减少神经炎症的发生，从而干预AD和PD治疗[17]。
神经退行性疾病的微生态解决方案应用案例
点击病例卡/标题蓝字可查看案例详情：
《第28个【世界帕金森病日】的特别报道：别“帕”，让她可以轻松走路！》
《阿尔茨海默病（AD）有效的营养疗法》
03菌株组合产品
制剂使用方法
益美芭
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用，建议每日1次，每次2包;建议观察周期1-3个月，可长期服用，调理后建议家中常备。
温馨提示：因地龙蛋白成分有改善血管辅助降压作用，低血压或正在服用降压药的高血压患者使用期间需密切观察血压变化。
参考文献：
[1]Bi M, Liu C, Wang Y, Liu SJ. Therapeutic Prospect of New Probiotics in Neurodegenerative Diseases. Microorganisms. 2023 Jun 8;11(6):1527.
[2]Bonfili L, Cecarini V, Cuccioloni M, Angeletti M, Berardi S, Scarpona S, et al. . SLAB51 probiotic formulation activates sirt1 pathway promoting antioxidant and neuroprotective effects in an ad mouse model. Mol Neurobiol. (2018). [Epub ahead of print].
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[4]Peng X, Meng J, Chi T, Liu P, Man C, Liu S, et al. . Lactobacillus plantarum NDC 75017 alleviates the learning and memory ability in aging rats by reducing mitochondrial dysfunction. Exp Ther Med. (2014) 8:1841–6.）
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[11] Bi M, Liu C, Wang Y, Liu SJ. Therapeutic Prospect of New Probiotics in Neurodegenerative Diseases.Microorganisms. 2023 Jun 8;11(6):1527.
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