神经发育障碍性疾病的微生态解决方案
神经发育障碍性疾病
神经发育障碍是指在发育时期，由于多种遗传性或者获得性病因影响大脑功能区包括认知、 运动、社会适应能力、行为等，从而导致的慢性发育性脑功能障碍性疾病。其发病率高[1]，包括：智力发育障碍（1%），发育性言语或语言障碍，孤独症谱系障碍（2.3%），发育性学习障碍，注意缺陷多动障碍（7.2%），抽动障碍（2.5%），脑瘫，癫痫（0.5%）等其他神经发育障碍。神经发育障碍关系到儿童一生的生活质量，严重者可致终身残疾。这类疾病中的部分疾病和病情较轻的儿童通过早期诊断、早期干预可发育为正常儿童，部分疾病或程度较重的神经发育障碍通过积极干预也可大大降低致残率和减轻残疾程度，提高生活质量。神经发育障碍性疾病是我国儿童康复的主要对象之一。
01菌株方案
（1）脆弱拟杆菌BF839、鼠李糖乳扞菌TT628，朱红硫磺菌TTYS997，乳酸乳球种乳亚种AD-839 ，罗伊氏杆菌JYLB-54，嗜热链球菌JYST-36 ，发酵乳杆菌JYLF-10，凝结芽孢杆菌TYBC-66，瑞士乳杆菌LH-90，植物乳杆菌JYLP-66，唾液乳杆菌JYLS-55
（2）鼠李糖乳杆菌TT628，朱红硫磺菌ttys997
02方案机制解析
神经发育障碍的成因复杂多样，通常是多种因素综合作用的结果，归纳为：遗传、感染与免疫和孕期理化因子刺激。例如，繁多的候选基因提示了孤独症是一种多基因遗传病，即孤独症可能是在一定的遗传倾向性下，由环境致病因子诱发的疾病[1-2]。如产前的危险因素如早产、低出生体重、宫内的香烟暴露、母亲应激、孕期肥胖等，产后的危险因素如人造食物色素、调味剂、环境污染、杀虫剂、饮食类型、偏食习惯、每日看电子产品时长、消化道细菌、反复感染等因素均可能会影响儿童发育[3-6]。
通过动物研究发现，肠道菌群对大脑发育有关键影响，特别强调神经改变[1]。血脑屏障的完整性可以通过出生后微生物群的重新定植来恢复[7]。
除了肠道菌群的影响，白细胞介素6（IL-6）是决定性地影响大脑正常功能的因素，在许多中枢神经系统疾病中，中枢神经系统IL-6就会上调，因此它是战略治疗的明确靶标[8]。肿瘤坏死因子（TNF-α）是参与许多神经系统疾病的关键细胞因子，从简单的炎症到多动症、认知障碍、抑郁和感染性疾病，控制TNF-α活性是治疗此类疾病的重要替代方案[9]。
肠道菌群能够促进色氨酸代谢成5-羟色胺（5-HT）的前体，这些前体能够通过血脑屏障，影响大脑功能。FMT通过调节肠道菌群和上调血清5-HT水平，已被证明可以缓解TS小鼠模型的抽搐严重程度[10]。
脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）是一种在人体肠道中常见的厌氧菌，它在维持消化系统平衡和机体抵抗力方面发挥着重要作用。特别是，它的两性离子多糖PSA能够通过特定的免疫细胞通路激活CD4 T细胞，进而分化成调节性T细胞，这些细胞能够分泌抗炎因子IL10，有助于调节免疫反应和改善神经炎症[11]。
在《Cell》杂志上发表的研究表明，使用脆弱拟杆菌可以改善自闭症小鼠的症状[12]。国内学者研究发现，脆弱拟杆菌BF839早期干预能明显提高Fmr1 KO小鼠（脆性X综合征基因敲除小鼠，一种自闭症小鼠模型）的学习记忆能力、社交新奇偏好能力、焦虑和多动行为[13-14]，与《Cell》杂志上发表的脆弱拟杆菌研究成果基本一致，提示脆弱拟杆菌BF839有可能成为治疗孤独症的新工具。最新临床研究证明[15]，BF839可显著改善孤独症儿童的异常行为及胃肠道症状，尤其是反映刻板行为的运动能力，小于4岁可能是益生菌干预有效的窗口期，且可促进孤独症儿童肠内双歧杆菌生长。
鼠李糖乳杆菌能够激活上皮生长因子受体（EGFR），增强5-羟色胺转运体（SERT）的表达，调节肠道中的5-羟色胺能系统，并通过增加海马和杏仁核中的脑源性神经营养因子（BDNF）和γ-氨基丁酸受体（GABA Receptor）水平，通过脑肠轴干预神经系统疾病[16]。朱红硫磺菌性温、味甘，是一种珍稀的药食同源大型真菌，《本草纲目》称此菌为“黄芝”。在动物研究[17]中发现从硫磺多孔菌子实体分离出的多种三萜类化合物可以强烈刺激神经营养因子的表达，增强神经突生长。朱红硫磺菌的胞外多糖可以显著抑制LPS（脂多糖）诱导小神经胶质细胞释放促炎因子，并能减轻炎症因子表达[18]。
研究发现：乳酸乳球菌乳亚种改善脂多糖(LPS) 诱导的抑郁样小鼠模型中的情绪障碍 [19]。自闭症患者有明显的血脂多糖（内毒素）升高的现象[20]，因此，乳酸乳球菌乳亚种可以通过减轻自闭症患者的内毒素血症来缓解其情绪障碍。
经临床研究[21]验证，混合益生菌在治疗人类孤独症上取得阳性结果。其中有效的混合菌株包括：罗伊氏杆菌，嗜热链球菌 ，发酵乳杆菌，凝结芽孢杆菌，瑞士乳杆菌，植物乳杆菌，唾液乳杆菌.....
产品中的营养素如低聚果糖能够保障益生菌的活性并促进其增殖。蓝莓粉，油莎豆粉，乳酸镁，葡萄糖酸锌，葡萄糖酸亚铁，维生素B6等营养素在调节神经递质、对大脑发育等方面上均起到重要影响。
神经发育障碍性疾病的微生态解决方案应用案例
点击病例卡/标题蓝字可查看案例详情：
《永争第一压力下引发的情绪障碍造成学习困难--用营养+益生菌解决了》
03 菌株组合产品
益星、贝悦思
制剂使用方法
益星
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包；
建议服用周期3个月以上，一般来说1-2个月是适应期，3-6个月是巩固期，6个月后可观察明显变化。维持2-3年，视病情逐渐减量至减停。
贝悦思
将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用;建议每日1-2次，每次1包;建议服用周期3个月以上，一般来说1-2个月是适应期，3-6个月是巩固期，6个月后可观察明显变化。维持2-3年，视病情逐渐减量至减停。
温馨提示：对牛乳大豆蛋白成分强过敏的人群可以选择贝悦思
参考文献：
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