睡眠障碍的微生态解决方案
睡眠障碍
睡眠障碍是指睡眠量不正常以及睡眠中出现异常行为的表现，也是睡眠和觉醒正常节律性交替紊乱的表现。可由多种因素引起，常与躯体疾病有关，包括睡眠失调和异态睡眠。睡眠与人的健康息息相关。调查显示，很多人都患有睡眠方面的障碍或者和睡眠相关的疾病，成年人出现睡眠障碍的比例高达30%。
01菌株方案
1、脆弱拟杆菌BF839、鼠李糖乳杆菌 TT628
2、朱红硫磺菌 ttys-997
02方案机制解析
传统观念中，失眠往往被归因于大脑神经系统的失调，然而，近年来的研究逐渐揭示了一个令人意想不到的事实：肠道与失眠之间存在着千丝万缕的联系。这一发现为我们理解失眠的成因和寻找新的治疗方法提供了全新的视角。
睡眠是人体一个复杂而重要的生理过程，其调节机制涉及多个系统。然而，令人惊讶的是，即使在缺乏中枢神经系统的刺胞动物和普通水螅中，也观察到了类似睡眠的行为。这一现象表明，睡眠的调节可能并不完全依赖于大脑，而是可以通过外周组织的信号来实现。近年来，越来越多的研究将目光聚焦于肠道微生物群，试图探索其在睡眠调节中的潜在作用。
2024年12月发表于《Molecular Psychiatry》杂志上的一项研究[1]，为我们揭示了肠道微生物代谢物丁酸盐在改善睡眠障碍中的肠脑轴机制。研究发现，肠道微生物的缺失可以改变睡眠行为。在无特定病原体小鼠中，睡眠剥夺会降低粪便和下丘脑中的丁酸盐水平，但在无菌小鼠中并不会出现这种情况。这表明肠道微生物通过产生丁酸盐来影响睡眠。丁酸盐是一种短链脂肪酸，能够通过调节小鼠下丘脑外侧区域的食欲素神经元活性来促进睡眠。进一步的研究发现，失眠患者的血清丁酸盐水平较低，并且肠道微生物群中丁酸产生菌的丰度也有所下降。当将失眠患者的肠道菌群移植到无菌小鼠体内时，小鼠出现了类似失眠的行为，并伴随着血清丁酸盐水平的下降。然而，通过口服丁酸盐可以显著改善受体小鼠的睡眠障碍。这一系列发现表明，肠道微生物代谢物丁酸盐在肠脑轴中扮演着关键角色，通过调节神经递质和神经元活性，影响宿主的睡眠状态。
除了丁酸盐，肠道微生物还通过其他代谢产物影响神经系统。例如，脆弱拟杆菌通过促进丁酸盐的分泌，影响炎性小体（ NLRP3 ）介导的炎症途径的负调节，从而抑制肠道炎症，修复肠粘膜[2]，进而影响到神经系统。并且脆弱拟杆菌被证实在pH值≤5.5的条件下能够产生γ-氨基丁酸（GABA）。GABA是一种重要的抑制性神经递质，不仅在调节情绪和精神类疾病中发挥关键作用，还具有显著的镇静特性，对改善睡眠具有重要作用[3]。此外，GABA还可以作为生长因子，促进邻近共生菌的代谢，生成短链脂肪酸，从而协同调节神经系统[4]。
同时，鼠李糖乳杆菌在pH值为3.6-5.2左右产生γ-氨基丁酸，以迷走神经依赖性方式减少压力和抑郁样行为[5]。鼠李糖乳杆菌还可以调节肠道中的5-羟色胺能系统，并增加海马和杏仁核中的脑源性神经营养因子和γ-氨基丁酸受体水平，通过脑肠轴干预神经系统疾病[6]。一些研究表明，肠道微生物群产生的 γ-氨基丁酸 （GABA） 可能通过迷走神经影响中枢神经系统 （CNS），并对睡眠产生影响[7]。此外，有临床研究发现，鼠李糖乳杆菌通过增加并维持肠道微生物群的多样性、调节吡哆胺、多巴胺和 5 - 羟色胺（5 - HT）等特征神经递质代谢物显著改善了压力状态下成年人心理和生理方面的生活质量症状[8]。
硫磺菌，又名森林鸡，是珍稀食药兼用真菌。《本草纲目》一书中称此菌为“黄芝”，书中提到“黄芝”具有安神的功效，而朱红硫磺菌在传统医学中被用作神经保护和抗抑郁剂[9]。在动物研究[10]中发现从硫磺多孔菌子实体分离出的多种三萜类化合物可以强烈刺激神经营养因子的表达，增强神经突生长。朱红硫磺菌的胞外多糖可以显著抑制LPS（脂多糖）诱导小神经胶质细胞释放促炎因子，并能减轻炎症因子表达，从而改善睡眠障碍[11]。
当前，针对睡眠障碍的干预手段主要集中在药物和非药物治疗方面。然而，现有药物治疗虽能在一定程度上改善睡眠，但往往伴随着诸如耐受性、依赖性、成瘾性以及多种不良反应等弊端，长期使用不仅可能影响患者的身体健康，还可能引发新的健康问题。非药物干预措施，如认知行为疗法等，虽具有一定优势，但需要患者投入大量时间与精力，且效果可能因个体差异而有所不同，对于部分患者而言，实施难度较大。
在此背景下，微生态制剂作为一种新兴的干预手段，展现出了令人瞩目的前景。越来越多的研究表明，肠道微生态与睡眠之间存在着紧密的双向联系，微生态制剂有可能通过调节肠道菌群平衡、影响神经递质代谢、调节免疫功能以及改善肠道屏障等多种途径，对睡眠障碍发挥积极的干预作用。相较于传统的干预方法，微生态制剂具有诸多潜在优势。一方面，它源于自然的微生物资源，成分相对天然，理论上具有较高的安全性，可降低因药物副作用给患者带来的风险。另一方面，其作用机制较为温和且多维度，有望从根本上调整人体内部的生理平衡，为睡眠障碍的治疗提供新的策略和方法。
睡眠障碍的微生态解决方案应用案例
点击病例卡/标题蓝字可查看案例详情：
03菌株组合产品
益仙、硫磺菌人参饮
制剂使用说明
益仙：将本品加入45℃以下温水，饭后20分钟搅拌后食用；建议每日1-2次，每次1包；建议服用周期3个月以上。一般来说1-2个月是适应期，3-6个月是巩固期，6-10个月是维持期，建议能维持服用1-2年，再根据检查情况看用量是否需要减半或停服。与抗生素同服间隔2个小时，与其他药物同服间隔半个小时。
硫磺菌人参饮：餐前空腹开盖口服，每天1~2瓶。禁忌人群：婴幼儿、14周岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女、食用真菌过敏者、产品成分内相关过敏人群。与其他药物同服间隔半个小时。
温馨提示：
1、大部分情况的睡眠障碍建议选用硫磺菌；
2、硫磺菌液体对并发睡眠障碍者有改善的效果，但存在个体差异。在改善睡眠的过程中，可能会出现调理的耐受反应，睡眠状况较差者反应可能相对较大。对于此类情况，可通过调整服用时间来改善，如早期服用后特别困的，可调整为睡前服用；若睡前服用会比较兴奋，则建议早上空腹饮用。体质比较上火、服用人参比较燥热不能耐受者可选择无人参款硫磺菌复合饮；
3、明显伴焦虑、抑郁情绪的睡眠障碍建议选用益仙；
4、两款合用更佳。
参考文献：
[1]Wang, Z., Wang, Z., Lu, T., Yuan, G., Chen, W., Jin, J., ... & Lu, L. (2024). Gut microbiota regulate insomnia-like behaviors via gut-brain metabolic axis. Molecular Psychiatry, 1-15, https://doi.org/10.1038/s41380-024-02867-0
[2]Shao X, Sun S, Zhou Y, Wang H, Yu Y, Hu T, Yao Y, Zhou C. Bacteroides fragilis restricts colitis-associated cancer via negative regulation of the NLRP3 axis. Cancer Lett. 2021 Dec 28;523:170-181.
[3]Ye M, Rheu KM, Lee BJ, Shim I. GABALAGEN Facilitates Pentobarbital-Induced Sleep by Modulating the Serotonergic System in Rats. Curr Issues Mol Biol. 2024 Oct 4;46(10):11176-11189.
[4]Strandwitz P, etl. GABA-modulating bacteria of the human gut microbiota. Nat Microbiol. 2019 Mar;4(3):396-403.
[5]Strandwitz P, etl. GABA-modulating bacteria of the human gut microbiota. Nat Microbiol. 2019 Mar;4(3):396-403.
[6]Zhou B, etl. Lactobacillus rhamnosus GG colonization in early life regulates gut-brain axis and relieves anxiety-like behavior in adulthood. Pharmacol Res. 2022 Mar;177:106090.
[7]dos Reis Lucena L, Terra Loyola V, Leopoldino de Bortolli C, et al. Effects of supplementation with Lactobacillus probiotics on insomnia treatment[J]. Alternative Therapies in Health & Medicine, 2021, 27.
[8]Zheng Y, Yu Z, Zhang W, et al. Lactobacillus rhamnosus Probio-M9 improves the quality of life in stressed adults by gut microbiota[J]. Foods, 2021, 10(10): 2384.
[9]Badalyan S., Rapior S. Agaricomycetes mushrooms (Basidiomycota) as potential neuroprotectants. IJM-Ital. J. Mycol. 2021;50:30–43.
[10]汪雯翰，刘肖肖，贾 薇，等. 食药用菌抗神经炎症的研究进展[J]. 食用菌学报，2018，25(3)：96-102.
[11]Hassan K, etl.Neurotrophic and Immunomodulatory Lanostane Triterpenoids from Wood-Inhabiting Basidiomycota. Int J Mol Sci. 2022 Nov 6;23(21):13593.
