孕前肠道菌群失调，后代第二大脑受损

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研究成果要点

1、研究核心发现：孕前母体抗生素暴露会严重影响后代肠神经系统（ENS）发育，从胚胎期开始，导致幼年和成年后代 ENS 异常，成年后更易患中枢压力相关疾病。

2、作用机制解析：孕前抗生素使用改变母体肠道微生物群组成和代谢特征，抑制罗伊氏乳杆菌产生丙酸盐，破坏 GPR41 - RET/GDNF/SOX10 信号通路，阻碍胚胎 ENS 成熟。

3、实验现象呈现：抗生素处理母鼠的幼年后代出现肠道神经元减少、肠神经胶质细胞计数下降、结肠运动缓慢；成年后代表现出内脏敏感性增加、对水回避压力（WAS）更敏感、ENS 异常、结肠粘膜屏障功能受损及炎性细胞因子水平升高。

4、基因通路研究：抗生素处理使母鼠胚胎结肠中 Ret、Gdnf 和 Sox10 的 mRNA 表达下调，与 GDNF/RET/SOX10 通路密切相关；同时 Wnt 通路下调，解释了肠道异常和粘膜屏障功能障碍。

5、菌群影响探索：罗伊氏乳杆菌是促进 ENS 发育的关键菌种，孕期补充可改善 ENS 密度和迁移；抗生素暴露使母体肠道菌群结构改变，微生物相互作用更复杂，有益菌定植变化影响后代发育。

6、代谢关系挖掘：抗生素导致母鼠盲肠内容物中短链脂肪酸（SCFA）水平显著降低，其中丙酸盐作为关键调节因子，通过 GPR41 信号通路影响 ENS 发育。

7、研究未知展望：孕前肠道菌群可能影响生殖细胞活性与表观遗传修饰，本研究难以排除；GPR41 介导 ENS 发育相关基因表达的分子机制需进一步深入研究。

综上所述，该研究揭示了孕前母体抗生素暴露，通过干扰肠道菌群及其代谢产物，破坏关键信号通路，对后代肠神经系统发育造成不良影响，增加成年后患病风险。研究明确了罗伊氏乳杆菌和丙酸盐在 ENS 发育中的重要作用，填补了孕前母体肠道微生物群、ENS 发育和后代疾病易感性关系研究的空白，但仍存在部分机制有待探索。其成果为重视孕前肠道菌群健康、开展相关疾病预防和干预研究提供了重要理论基础 。

本研究图形摘要

罗伊氏利氏乳杆菌在妊娠期间肠道神经系统（ENS）发育中起着至关重要的作用

中文摘要翻译

母体的健康，特别是肠道微生物群的变化，会对后代的健康产生深远的影响；然而，我们对孕前肠道微生物群的变化如何影响后代的了解仍然有限。在这项研究中，我们调查了孕前母体肠道菌群失调对小鼠肠道神经系统（ENS）发育的影响和机制。我们发现，孕前母体暴露于抗生素会导致后代肠道神经系统发育异常，增加其成年阶段对避水应激的易感性。元基因组学、靶向代谢组学和转录组学分析表明，孕前接触抗生素会改变母体肠道微生物群的组成，从而扰乱对胚胎耳鼻咽喉神经系统发育至关重要的基因的表达。多组学分析结合Limosilactobacillus reuteri和妊娠丙酸盐补充剂证明，母体肠道微生物群和代谢物可能会通过GPR41-GDNF/RET/SOX10信号通路影响胚胎耳鼻咽喉神经系统的发育。我们的研究结果突显了在受孕前保持母体肠道微生物群健康对支持后代耳鼻喉神经系统正常发育的至关重要性。

参考文献

Zhang C, Chen Y, Duan R, et al. Preconception maternal gut dysbiosis affects enteric nervous system development and disease susceptibility in offspring via the GPR41-GDNF/RET/SOX10 signaling pathway. Imeta. 2025;4(2):e70012. Published 2025 Mar 18. doi:10.1002/imt2.70012

文章来源：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70012