来自Science：脆弱拟杆菌，协助抗CTLA-4抑制剂抗癌

• 靶向CTLA-4分子的抗体在临床肿瘤免疫疗法中效果显著，但依然有很大部分病人无效；
• 已知动物实验表明，抗CTLA-4抑制剂抗癌效率与脆弱拟杆菌影响的T细胞有关；
• 在经过抗生素处理或无菌小鼠体内的肿瘤，并不会对抗CTLA-4抑制剂产生影响；
• 但通过填喂脆弱拟杆菌、用脆弱拟杆菌的多糖免疫或移植脆弱拟杆菌特异性T细胞，效果均可恢复；
• ⑤将黑色素瘤病人的粪菌移植给小鼠，证明抗CTLA-4抑制剂促进有抗肿瘤特性的脆弱拟杆菌生长。

抗靶向CTLA-4的抗体已成功用于癌症免疫治疗。我们发现，CTLA-4阻断的抗肿瘤效应取决于不同的拟杆菌（Bacteroides）物种。在小鼠和患者中，特异于B. thetaiotaomicron或脆弱拟杆菌的T细胞反应与CTLA-4阻断疗效相关。接受抗生素处理或处于无菌状态的小鼠的肿瘤对CTLA-4阻断未产生反应。通过饲喂脆弱拟杆菌、免疫脆弱拟杆菌多糖或转移脆弱拟杆菌特异性T细胞可克服这一缺陷。人类粪便微生物移植到小鼠的实验证实，治疗黑色素瘤患者使用抗CTLA-4抗体有利于促进具有抗癌特性的脆弱拟杆菌的生长。该研究揭示了拟杆菌在CTLA-4阻断的免疫刺激效应中的关键作用。