三阴性乳腺癌：天然多糖F2抗癌活性碾压顺铂！

[IF：8.2]研究成果要点

1、三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、治疗难度高的乳腺癌亚型，EGFR 信号通路在其进展中起关键作用。研究聚焦于从朱红硫磺菌（硫磺多孔菌）中提取的硫酸化多糖 F2（SPS），探讨其对三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）增殖和转移的抑制作用。

2、F2 的分子量为 23.8 kDa，硫酸根含量为 2.1%，蛋白质含量为 15.6%；单糖组成包括甘露糖（26.9%）、葡萄糖（19.4%）、半乳糖（37.3%）和岩藻糖（16.4%），且无三螺旋结构。

3、抗增殖机制：F2 通过将细胞周期阻滞在 G0/G1 期抑制癌细胞增殖，主要机制包括：下调细胞周期蛋白依赖性激酶 4（CDK4）和细胞周期蛋白 D1 的表达；上调 p21 蛋白的表达；F2 抑制 EGFR 介导的信号通路，包括 ERK1/2、Akt 和 GSK-3β 的磷酸化，以及 NF-κB 和 β-连环蛋白的激活。

4、抗转移机制：F2 通过下调基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）和基质金属蛋白酶 -2（MMP-2）的表达，抑制癌细胞的迁移和侵袭；F2 还降低了 EGFR 的磷酸化水平和表达量，以及突变型 p53 蛋白的水平。

综上所述，朱红硫磺菌提取物硫酸化多糖 F2通过抑制 EGFR 信号通路，显著抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和转移，表现出潜在的治疗三阴性乳腺癌的效果，有效抑制癌细胞的迁移和侵袭，减少转移风险。本研究为开发基于具有潜在临床应用价值的天然产物硫酸化多糖的抗肿瘤药物提供了新的思路，尤其是针对 EGFR 信号通路异常激活的三阴性乳腺癌。

当 F2 浓度为 60 μg/mL 时，细胞增殖显著降低了 55.5%。与临床化疗药物顺铂（Cis，浓度为 40 μM）相比，60 μg/mL 的 F2 在抑制细胞增殖方面表现出更强的活性，抑制率＞55%！在更高浓度（125 - 500 μg/mL）的处理中，结果表明 F2 对细胞增殖的抑制呈剂量依赖性。

朱红硫磺菌提取物硫酸化多糖 F2抗癌机理示意图

中文摘要翻译

朱红硫磺菌的 F2 硫酸化多糖通过表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和转移：硫酸化多糖（SPS）是从硫磺多孔菌中分离出的一种独特的次生代谢产物。本研究探究了朱红硫磺菌中等分子量的硫酸化多糖 F2 对乳腺癌 MDA-MB-231 细胞增殖和转移作用的详细分子机制。结果显示，F2 的硫酸根和蛋白质含量分别为 2.1% 和 15.6%。F2 的分子量为 23.8 kDa，且不含有三螺旋结构。F2 的单糖组成为甘露糖、半乳糖、葡萄糖和岩藻糖。F2 主要通过将细胞周期阻滞在 G0/G1 期来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖，这归因于细胞周期蛋白依赖性激酶 4（CDK4）和细胞周期蛋白 D1 的表达下调以及 p21 蛋白表达上调。F2 抑制表皮生长因子受体（EGFR）介导的细胞内信号事件，如细胞外信号调节激酶 1/2（ERK1/2）、蛋白激酶 B（Akt）和糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）的磷酸化，以及核因子 κB（NF-κB）和 β- 连环蛋白的激活，从而导致细胞周期停滞。此外，F2 显著降低了 EGFR 的磷酸化水平和表达量，以及突变型 p53 蛋白的水平。F2 还通过下调基质金属蛋白酶 - 9（MMP-9）和基质金属蛋白酶 - 2（MMP-2）的蛋白表达，有效抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。总之，本研究表明，F2 通过抑制 EGFR 介导的信号通路的激活，对 MDA-MB-231 细胞表现出抗增殖和抗转移活性 。

参考文献

Jen C I, Ng L T. F2-sulfated polysaccharides of Laetiporus sulphureus suppress triple-negative breast cancer cell proliferation and metastasis through the EGFR-mediated signaling pathway[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025: 141407.

文章来源：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813025019580