营养肠道微生态专科案例——小儿发作性行为异常伴中性粒细胞减少症

作者：邓宇虹

  小儿发作性行为异常是一个常见的主诉，由于是发作性的，有时会诊断为癫痫，但这种行为异常也并不一定是癫痫发作，很多时候是孩子患病后身体不适的一种表现，尤其是这种疾病可能影响脑部的时候，会有不自主的行为异常以及哭闹等。这时候我们要关注患儿其它系统的疾病。

  小儿中性粒细胞减少症是儿科临床的常见病，出生2周～1岁婴儿中性粒细胞绝对值计数<1.0×109/L, 1岁以上<1.5×109/L可诊断。它可由多种原因引起，包括感染、用药、放化疗及不明原因等。尽管抗感染治疗有一定效果，但没有明显的感染和其它原因时，也只能对症治疗，如使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。

  中性粒细胞是人体重要的免疫细胞之一，由于免疫力低下，患者易发生全身炎症，常伴发其它疾病，除呼吸道疾病外,出疹性疾病、消化道疾病、神经系统疾病、肌肉及免疫系统疾病均可发生，比如脑炎。

案例展示

  患者女孩，2岁，于2021-10-8我院就诊。出生年月为2020年10月。她在2021-4月（6月大）时表现为欲入睡时出现臀部上翘，双眼上瞪，双手抓紧，头向左右转动，伴口中哼叫，无口吐白沫，持续3-10分钟，但呼唤清醒后症状可停止。每月10次，20021-9月在外院就诊，头MRI正常，脑电图：背景脑电偏慢，余未见异常。为明确诊断和进一步治疗来诊。

           图1 患者2021-10就诊时血常规

1.既往史：根据外院病历记载，患者2021-1月（3月大）时发现中性粒细胞减少（ANC为1.1-1.48X109），并进行性加重，2021-10月时（1岁大）ANC为0.95 X109，（图1），但一直并没有明显的感染表现。外院诊断为：中性粒细胞减少症，嘱患者每2-3月复查血常规，避免感染，必要时用rhG-CSF治疗。并于2021-10进行了遗传性血液病相关基因检测。未检测到与“先天性中性粒细胞减少”相关基因的致病变异（图2）。

            图2患者基因检查结果

2.出生及家族史：足月顺产第二胎，母亲封闭抗体阳性，2胎都有先兆流产，在第一胎使用母亲哥哥的血清和黄体酮保胎治疗，第2胎使用丙球和黄体酮保胎治疗，2胎均治疗了3个月。2个孩子在满月时均进行过血常规检查，均表现为中性粒细胞绝对值和比例均明显减少（幅度超过正常范围），淋巴细胞比例明显增加，血小板计数增加（图3,4），都未予处理。

           图3 患者姐姐满月时血常规

            图4 患者满月时血常规

  由于姐姐在4岁的时候患上急性淋巴细胞白血病（已花费60万），目前还在做化疗。因此，家人非常担心妹妹也会患上白血病。

3.治疗：2021年10月来诊后，我们考虑患者发作不是癫痫发作，未予抗癫痫药治疗。但是，从营养科的角度，我们给予患者营养肠道微生态的治疗。1年后患者复诊，上述行为异常明显改善，每月偶尔才有1-2次很轻的发作。患者在2022-3-17因感冒，发热，口服药物（不详），第二天好转，没有反复和持续发热。当时查血常规基本正常（图5）。

          图5 患者2022-3月感冒时血常规

  家人于2022-7月觉得患者症状完全消失，遂停止治疗，2022-9复诊时再次复查血常规，比去年好转（图6），但仍未正常，遂重新开始了营养肠道微生态的治疗。

          图6 患者2022-9月复诊时血常规

专业分析

  该患者的发作性行为异常尽管不是癫痫发作，但脑电图背景脑电偏慢也提示她存在慢性脑炎的可能，其原因可能与其中性粒细胞减少症相关。事实上，我们在临床上也经常能遇到真正的癫痫发作同时合并中性粒细胞减少、淋巴细胞增高超过同年龄儿童正常幅度的情况，而患者并没有严重的感染和用药、肿瘤等情况，大多数找不到原因。

  这两姐妹都是母亲孕期存在免疫异常，导致先兆流产，进行了保胎治疗，出生后的一系列症状，如姐姐的白血病，妹妹的行为异常及中性粒细胞减少症，我们推测可能与胎儿在母体内的免疫发育异常有关，导致其出生后面临复杂的环境因素（如各种食物或微生物感染），难以做出正常的免疫反应，从而导致疾病的发生。

  通过早期营养肠道微生态的干预，帮助妹妹建立平衡的免疫系统，这是其症状改善，血常规好转的关键原因，这也提示我们，对于母亲孕期存在免疫异常，经过保胎出生的患儿，应重点关注其免疫系统的发育，如血常规的结果，早期处理，也许可以避免免疫相关疾病的发生，免疫因素参与到各种疾病发生过程中，不容忽视，希望妹妹不会重蹈姐姐的覆辙，患上白血病。这一技术可能还为不明原因的中性粒细胞减少症患儿提供了一个安全，有效的治疗方法。